By adminvps06 
Uji klinis skala besar terhadap strategi perawatan penyakit Crohn telah menunjukkan bahwa menawarkan terapi lanjutan dini kepada semua pasien langsung setelah diagnosis dapat meningkatkan hasil secara drastis
Uji klinis skala besar terhadap strategi perawatan penyakit Crohn telah menunjukkan bahwa menawarkan terapi lanjutan dini kepada semua pasien langsung setelah diagnosis dapat meningkatkan hasil secara drastis, termasuk dengan mengurangi jumlah orang yang memerlukan operasi perut mendesak untuk perawatan penyakit mereka hingga sepuluh kali lipat.
Uji coba PROFILE, yang dipimpin oleh para peneliti di Universitas Cambridge, melibatkan 386 pasien dengan penyakit Crohn aktif yang baru didiagnosis. Merekrut dari 40 rumah sakit di seluruh Inggris, dan didukung oleh Jaringan Penelitian Klinis Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan dan Perawatan (NIHR), uji coba ini bertujuan untuk menguji apakah biomarker — tanda genetik — dapat memprediksi pasien mana yang paling berisiko mengalami kekambuhan kondisi mereka, dan untuk menguji dua pendekatan berbeda untuk mengobati penyakit tersebut.
Penyakit Crohn adalah kondisi seumur hidup yang ditandai dengan peradangan pada saluran pencernaan. Penyakit ini menyerang sekitar satu dari 350 orang di Inggris. Bahkan pada tingkat yang paling ringan, penyakit ini dapat menimbulkan gejala yang berdampak besar pada kualitas hidup termasuk: sakit perut, diare, penurunan berat badan, dan kelelahan. Biasanya pasien mengalami ‘kambuhnya’ peradangan, di mana kondisi mereka memburuk untuk sementara waktu, menimbulkan lebih banyak gejala dan kerusakan usus progresif. Sebanyak satu dari 10 pasien akan memerlukan operasi perut yang mendesak untuk mengobati kondisi mereka dalam tahun pertama diagnosis.
Temuan uji coba PROFILE, yang disponsori oleh Cambridge University Hospitals (CUH) NHS Foundation Trust dan University of Cambridge, dipublikasikan hari ini di The Lancet Gastroenterology and Hepatology . Meskipun biomarker tersebut tidak terbukti berguna dalam memilih perawatan untuk masing-masing pasien, strategi perawatan ‘top-down’ yang melibatkan penggunaan obat infliximab langsung setelah diagnosis, menunjukkan hasil yang dramatis.
Infliximab bekerja dengan cara memblokir protein yang ditemukan dalam sistem imun tubuh, TNF (tumor necrosis factor)-alpha, yang berperan penting dalam peradangan. Obat ini diberikan melalui infus intravena rutin langsung ke aliran darah atau suntikan di bawah kulit. Namun, karena kekhawatiran sebelumnya tentang biaya dan efek samping — termasuk peningkatan risiko infeksi yang terkait dengan imunosupresi — saat ini obat ini hanya ditawarkan ketika pasien mengalami serangan berulang yang tidak merespons pengobatan yang kurang manjur.
Dalam uji coba PROFILE, pasien dimasukkan secara acak ke dalam salah satu dari dua kelompok perawatan. Setiap kelompok diberi strategi perawatan yang berbeda dan pasien dipantau selama setahun.
Kelompok pertama diobati menggunakan pendekatan “percepatan bertahap”, yang merupakan strategi pengobatan konvensional yang digunakan di Inggris dan di sebagian besar negara di seluruh dunia. Pada kelompok ini, pasien hanya memulai infliximab jika penyakitnya terus berlanjut dan tidak merespons pengobatan lain yang lebih sederhana.
Namun, kelompok kedua diobati menggunakan terapi ‘top-down’ — yaitu, mereka diberikan infliximab sesegera mungkin setelah diagnosis, terlepas dari tingkat keparahan gejala mereka.
Hasilnya dramatis: 80% orang yang menerima terapi top-down memiliki gejala dan penanda inflamasi yang terkendali sepanjang tahun dibandingkan dengan hanya 15% orang yang menerima terapi step-up yang dipercepat.
Dua pertiga (67%) pasien dalam kelompok ‘top-down’ tidak memiliki ulkus yang terlihat pada uji kamera endoskopi mereka di akhir uji coba — sesuatu yang dikenal sebagai remisi endoskopi. Remisi endoskopi dianggap sangat penting karena hal ini secara konsisten dikaitkan dengan penurunan risiko komplikasi di kemudian hari pada penyakit Crohn. Sebagian besar uji klinis terapi sebelumnya dianggap sangat berhasil berdasarkan pada keberhasilan 20 hingga 30% pasien dalam remisi endoskopi.
Selain temuan ini, pasien dalam kelompok top-down juga memiliki skor kualitas hidup yang lebih tinggi, penggunaan obat steroid yang lebih sedikit, dan jumlah rawat inap yang lebih rendah.
Yang mengejutkan, sementara sekitar satu dari 20 pasien (5%) dalam kelompok pengobatan konvensional dalam uji coba tersebut memerlukan pembedahan perut yang mendesak untuk penyakit Crohn yang mereka derita, hanya satu dari 193 (0,5%) yang menerima terapi ‘atas-bawah’ yang memerlukan pembedahan tersebut.
Dr Nuru Noor dari Departemen Kedokteran di Universitas Cambridge, salah satu peneliti utama studi dan penulis pertama uji klinis tersebut, mengatakan: “Secara historis, pengobatan dengan terapi canggih seperti infliximab dalam waktu dua tahun setelah diagnosis dianggap ‘dini’ dan pendekatan ‘peningkatan yang dipercepat’ oleh karena itu ‘cukup baik’. Namun, temuan kami mendefinisikan ulang apa yang seharusnya dianggap sebagai pengobatan dini.
“Begitu pasien didiagnosis dengan penyakit Crohn, waktunya terus berjalan — dan kemungkinan sudah berjalan selama beberapa waktu — dalam hal kerusakan yang terjadi pada usus, jadi ada kebutuhan untuk memulai terapi lanjutan seperti infliximab sesegera mungkin. Kami telah menunjukkan bahwa dengan mengobati lebih awal, kami dapat mencapai hasil yang lebih baik bagi pasien daripada yang telah dilaporkan sebelumnya.”
Bahkan, kata para peneliti, peningkatan yang terlihat di antara pasien uji coba yang menerima terapi ‘top-down’ mungkin lebih mencolok dibandingkan dengan perawatan klinis biasa. Hanya sedikit pasien dengan penyakit Crohn dalam perawatan klinis standar yang menerima pendekatan ‘peningkatan yang dipercepat’ yang disediakan oleh protokol uji coba, sehingga manfaat penerapan pendekatan ‘top-down’ dalam perawatan klinis standar mungkin lebih jelas.
Yang terpenting, tim tidak menemukan perbedaan risiko infeksi serius antara strategi pengobatan, yang menunjukkan bahwa infliximab langsung setelah diagnosis dapat ditoleransi dengan baik, bertentangan dengan kekhawatiran sebelumnya tentang keamanannya. Selain itu, biaya obat tersebut, yang sekarang menjadi obat generik dan ‘biosimilar’ yang tidak lagi memiliki paten, telah turun drastis dari sekitar £15.000 menjadi sekitar £3.000 per pasien per tahun.
Kepala Peneliti uji coba PROFILE, Profesor Miles Parkes, Direktur Pusat Penelitian Biomedis NIHR Cambridge, mengatakan: “Sampai saat ini, pandangannya adalah ‘Mengapa Anda menggunakan strategi pengobatan yang lebih mahal dan berpotensi mengobati orang secara berlebihan jika ada kemungkinan mereka akan baik-baik saja?'”
“Seperti yang telah kami tunjukkan, dan seperti yang telah dibuktikan oleh penelitian sebelumnya, sebenarnya ada risiko yang cukup tinggi bahwa seseorang dengan penyakit Crohn akan mengalami kambuhnya penyakit dan komplikasi bahkan pada tahun pertama setelah diagnosis.
“Kini kami tahu bahwa kami dapat mencegah sebagian besar hasil yang merugikan, termasuk kebutuhan untuk operasi mendesak, dengan menyediakan strategi perawatan yang aman dan semakin terjangkau. Jika Anda mengambil pandangan holistik tentang keselamatan, termasuk kebutuhan untuk rawat inap dan operasi mendesak, maka hal yang paling aman dari sudut pandang pasien adalah menawarkan terapi ‘top-down’ langsung setelah diagnosis daripada harus menunggu dan menggunakan perawatan ‘step-up’.”
Tim PROFILE kini secara aktif bekerja pada analisis ekonomi kesehatan untuk melihat apakah manfaat terapi lebih besar daripada biayanya.
Profesor Parkes menambahkan: “Bukan hanya lima persen orang yang memerlukan pembedahan yang perlu kita pikirkan. Pada kelompok ‘step-up’, banyak orang mengalami kambuhnya penyakit tanpa perlu pembedahan. Dan setiap kali seseorang kambuh, mereka memerlukan beberapa konsultasi dengan dokter spesialis dan perawat, pemeriksaan klinis seperti pemindaian dan kolonoskopi, waktu istirahat dari pekerjaan, waktu istirahat dari pendidikan, dan sebagainya — semuanya berdampak besar pada kualitas hidup individu.”
Meskipun ada obat anti-TNF lainnya, seperti adalimumab, yang bekerja dengan cara yang sama dengan infliximab dan jauh lebih murah, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami apakah obat tersebut akan sama efektifnya secara klinis.
Ruth Wakeman, Direktur Layanan, Advokasi & Bukti di Crohn’s & Colitis UK berkata: “Penyakit Crohn menyerang lebih dari 200.000 orang di Inggris dan kami tahu bahwa banyak dari mereka yang sudah merasakan gejala sejak lama sebelum didiagnosis. Namun, diagnosis bukanlah akhir dari perjalanan mereka, dan coba-coba yang dilakukan untuk menemukan pengobatan yang tepat dapat menjadi tantangan dan membuat stres.
“Studi ini menunjukkan betapa besar perbedaan yang dapat ditimbulkan oleh pengobatan dini dengan terapi canggih bagi pasien yang baru terdiagnosis. Orang dengan penyakit Crohn tidak ingin terjebak di rumah sakit atau menjalani operasi, mereka ingin keluar dan menjalani hidup mereka. Apa pun yang mempercepat jalan menuju remisi pasti akan mendatangkan manfaat.”
Penelitian ini didanai oleh Wellcome dan PredictImmune Ltd dan didukung oleh NIHR Cambridge Biomedical Research Centre.