By adminvps06 
Para ilmuwan mengidentifikasi model molekuler baru dan target terapi potensial untuk asam urat, bentuk paling umum dari radang sendi.
Banyak orang Amerika menganggap asam urat sebagai penyakit dari zaman dahulu kala, mirip dengan rakhitis atau penyakit kudis. Kondisi ini umumnya menyerang orang kaya dan bangsawan, termasuk tokoh sejarah Amerika seperti Benjamin Franklin dan Thomas Jefferson.
Asam urat memang merupakan salah satu penyakit tertua yang diketahui, pertama kali diidentifikasi oleh orang Mesir kuno sekitar tahun 2640 SM. Namun, penyakit ini kini lebih umum daripada sebelumnya, menyerang lebih dari 10 juta orang di Amerika Serikat atau sekitar 5 persen dari populasi orang dewasa.
Asam urat adalah bentuk radang sendi yang paling umum, di mana urat (produk sampingan dari makanan kaya purin seperti daging dan alkohol) menumpuk di dalam tubuh dan membentuk kristal berbentuk jarum di dalam dan di sekitar sendi, biasanya dimulai di kaki. Endapan kristal tersebut menyebabkan nyeri hebat, pembengkakan dan nyeri sendi, dan dapat berkembang menjadi kerusakan sendi kronis yang membatasi pergerakan dan kualitas hidup pasien.
Kelebihan urat yang beredar dalam darah (dikenal sebagai hiperurisemia) telah lama dianggap sebagai penyebab utama asam urat, tetapi secara berlawanan dengan intuisi, kebanyakan orang dengan kadar urat tinggi tidak benar-benar mengembangkan penyakit tersebut. Faktanya, hiperurisemia asimtomatik kira-kira empat kali lebih umum daripada asam urat. Pasien asam urat juga menunjukkan kadar urat yang jauh lebih tinggi dalam cairan sendi mereka dibandingkan dengan darah mereka. Jadi, hiperurisemia pasti bukan satu-satunya hal yang merangsang pengendapan kristal urat di sendi. Jadi, apa lagi yang bisa menyebabkan penyakit tersebut?
Dalam sebuah studi baru yang dipublikasikan secara daring pada tanggal 1 Desember 2022 di Arthritis & Rheumatology , sebuah tim peneliti internasional yang dipimpin oleh Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego mengidentifikasi jalur molekuler baru yang menyebabkan asam urat dan perkembangannya menjadi erosi jaringan sendi. Temuan tersebut menempatkan lubricin, protein yang ditemukan dalam cairan sendi, sebagai target terapi baru untuk pencegahan dan pengobatan penyakit tersebut.
Para ilmuwan tertarik untuk meneliti faktor genetik yang tidak menyebabkan kadar urat yang tinggi dalam sirkulasi, tetapi khususnya produksi urat dan pengendapan kristal dalam sendi. Untuk melakukan ini, mereka mempelajari kasus asam urat yang jarang terjadi di mana pasien mengalami pengendapan kristal urat dan erosi pada sendinya tetapi tidak menunjukkan kadar urat yang tinggi dalam darahnya.
“Gangguan yang terjadi secara alami dan sangat tidak biasa ini memberikan kesempatan unik untuk melihat artritis gout melalui sudut pandang yang berbeda, dan memahami proses molekuler apa yang menyebabkan penyakit ini terlepas dari hiperurisemia,” kata penulis senior Robert Terkeltaub, MD, profesor di Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego dan kepala bagian Rematologi di Veterans Affairs San Diego Healthcare System.
Dengan menggunakan metode sekuensing genom utuh, sekuensing RNA, dan proteomik kuantitatif, para peneliti mampu mengidentifikasi jalur molekuler utama yang terganggu pada pasien, yang berpusat pada penurunan lubrisin yang signifikan. Protein musinosa memberikan pelumasan dan perlindungan penting pada jaringan sendi, dan mengatur fungsi jenis sel darah putih tertentu yang memicu peradangan pada sendi.
Percobaan tambahan mengonfirmasi bahwa dalam kondisi sehat, lubricin menekan sekresi urat dan xantin oksidase (enzim yang menghasilkan urat) oleh sel darah putih yang aktif, dan juga menghalangi urat mengkristal di dalam sendi. Para peneliti kemudian menilai beberapa pasien dengan bentuk umum asam urat dan mengonfirmasi bahwa mereka juga mengalami penurunan kadar lubricin yang nyata.
Para penulis berpendapat bahwa apakah pasien hiperasemia akan terus menderita asam urat atau tidak, mungkin dipengaruhi oleh varian gen yang mereka miliki untuk lubricin dan molekul lain yang mengendalikan produksi atau degradasinya di dalam sendi.
“Temuan kami menunjukkan bahwa lubricin mungkin merupakan biomarker baru untuk melacak risiko pasien terkena asam urat, dan bahwa obat baru untuk mempertahankan dan meningkatkan lubricin dapat membatasi kejadian dan perkembangan artritis gout,” kata Terkeltaub.