By adminvps06 
Tinjauan terkini dalam Cancer Screening and Prevention meneliti bagaimana mikrobioma usus memengaruhi kekebalan, metabolisme, dan lingkungan tumor pada adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC), kanker dengan salah satu tingkat kematian tertinggi.
Tinjauan ini menyoroti strategi antikanker berbasis mikrobioma usus, potensi skrining PDAC dini melalui tanda-tanda mikroba, dan transplantasi mikrobiota feses (FMT) sebagai pengobatan di masa mendatang. Tinjauan ini juga membahas tantangan dalam penelitian mikrobioma usus dan menyarankan cara untuk mengatasinya.
Latar belakang
Adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC), jenis kanker pankreas yang paling umum dan parah, mencakup lebih dari 80% kasus dan menyebabkan lebih dari 446.000 kematian setiap tahunnya.
Meskipun ada kemajuan dalam pengobatan, PDAC memiliki tingkat kelangsungan hidup lima tahun hanya 10%, dengan hampir 90% pasien meninggal dalam waktu satu tahun karena deteksi yang terlambat. Hanya 15–20% kasus yang memenuhi syarat untuk diangkat melalui pembedahan saat diagnosis.
Meningkatnya minat terhadap diet dan peran mikrobiota usus dalam penyakit kronis telah mendorong penelitian metagenomik, yang mengeksplorasi tanda-tanda mikroba untuk deteksi dini kanker dan pengobatan potensial.
Transplantasi mikrobiota tinja dan disbiosis usus PDAC
Transplantasi mikrobiota tinja (FMT) adalah prosedur perawatan medis kuno namun kurang dipahami yang melibatkan pemindahan produk tinja (mikrobiota bermanfaat) dari tinja donor sehat ke saluran pencernaan pasien.
Pertama kali tercatat dalam pengobatan tradisional Tiongkok (~300 M), FMT secara historis diabaikan dalam pengobatan Barat karena kekhawatiran tentang keamanan dan kemanjurannya .
Intervensi ini baru-baru ini mengalami kebangkitan minat dari dalam komunitas ilmiah karena semakin banyaknya bukti yang menyoroti sifat-sifat peningkatan kemoterapi dan kemampuannya untuk melemahkan reaksi kemoterapi yang merugikan.
Sayangnya, mekanisme yang mendasari manfaat FMT sebagian besar masih sulit dipahami. Perbandingan antara komposisi mikroba usus individu sehat dan pasien PDAC (terungkap melalui pengurutan RNA dan karakterisasi metagenomik) telah mengungkapkan kontras yang mencolok, dengan pasien PDAC menunjukkan peningkatan populasi Streptococcus dan Veillonella di samping penurunan signifikan pada spesies Faecalibacterium . Penelitian lebih lanjut telah mengisyaratkan dampak disbiosis usus dari infeksi Helicobacter pylori , yang berkorelasi dengan peningkatan signifikan dalam risiko PDAC.
Kumpulan mikroba usus sangat bervariasi di antara populasi etnis dan geografis manusia, dengan bukti bahwa bahkan saudara kandung pun berbeda dalam komposisi flora usus dasar (sehat).
Variasi yang luas ini menghambat pembentukan prosedur diagnostik standar yang memanfaatkan tanda-tanda mikroba dan mempersulit penelitian tentang hasil FMT.
Yang menggembirakan, munculnya algoritma pembelajaran mesin dan pengembangan teknologi pengurutan ‘generasi berikutnya’ berthroughput tinggi telah mengungkapkan beberapa pengklasifikasi metagenomik tinja yang mampu mengidentifikasi PDAC jauh lebih awal daripada pendekatan penyaringan konvensional.
Metabolomik dan potensi FMT dalam pengobatan PDAC
Metabolit yang diproduksi selama pertumbuhan berperan penting dalam penyakit seperti kanker. Metabolomik menunjukkan bahwa asam butirat dari bakteri penghasil butirat dapat membantu diferensiasi sel PDAC dan mengurangi sifat invasif.
Pasien PDAC memiliki lebih sedikit bakteri penghasil butirat dan kadar asam butirat serta asam indole-3-asetat yang meningkatkan kemoterapi lebih rendah. Menyesuaikan kadar metabolit usus melalui komposisi mikroba dapat meningkatkan hasil PDAC, karena kesehatan usus memengaruhi kemanjuran terapi sistemik. Khususnya, pasien PDAC yang mengonsumsi antibiotik sering kali memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih buruk.
Penelitian di masa mendatang bertujuan untuk mengeksplorasi peran mikrobiota usus dalam mendukung pengobatan PDAC, dengan transplantasi mikrobiota feses (FMT) sebagai pendekatan yang menjanjikan. Sementara penelitian pada hewan menunjukkan potensi FMT untuk memperlambat pertumbuhan tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup, uji coba pada manusia menghadapi risiko seperti infeksi yang resistan terhadap banyak obat, yang menekankan perlunya penyaringan dan pemantauan donor yang ketat.
Kesimpulan
Karakterisasi mikroba usus dan intervensi pemanfaatan mikrobioma (misalnya, FMT) menunjukkan harapan besar dalam mempercepat deteksi PDAC (skrining dini) dan mengurangi patofisiologi penyakit. Meskipun merupakan bidang investigasi klinis yang relatif baru, kemajuan berkelanjutan dalam pengurutan metagenomik generasi berikutnya dan model metabolomik dapat merevolusi pengobatan PDAC di masa mendatang.
Namun, kehati-hatian harus dilakukan untuk memastikan penyaringan donor yang cukup dan rutin serta tindak lanjut pasca-PDAC untuk mencegah komplikasi transplantasi yang telah mengganggu uji klinis manusia sebelumnya.