By adminvps06 
Dalam tinjauan terbaru yang diterbitkan dalam jurnal Nature Reviews Endocrinology , sekelompok penulis mengidentifikasi faktor-faktor yang berkontribusi terhadap timbulnya autoimunitas pulau (autoantibodi yang muncul terhadap insulin dan GAD65 di awal kehidupan, menandakan respons imun tubuh) dan perkembangan menjadi diabetes melitus tipe 1 (T1DM) pada anak-anak.
T1DM adalah penyakit kronis yang serius yang terutama menyerang anak-anak dan dewasa muda, tetapi dapat muncul pada usia berapa pun, dengan sekitar 50% kasus terjadi pada orang dewasa. Ditandai dengan hiperglikemia kronis, T1DM disebabkan oleh kerusakan autoimun pada sel-sel β penghasil insulin, yang sering kali diawali dengan munculnya autoantibodi insulin (IAA) atau autoantibodi dekarboksilase asam glutamat (GADA) secara dini.
Meskipun T1DM dikaitkan dengan genotipe Human Leukocyte Antigen (HLA) kelas II tertentu, faktor genetik saja tidak dapat sepenuhnya menjelaskan timbulnya penyakit ini, karena pengaruh lingkungan seperti pola makan, patogen, dan faktor psikososial memegang peranan penting. Secara khusus, waktu dan sifat paparan virus tertentu dapat memengaruhi kemungkinan munculnya IAA atau GADA terlebih dahulu, yang membawa implikasi berbeda terhadap perkembangan penyakit.
Penelitian lebih lanjut sangat penting untuk mengidentifikasi pemicu lingkungan dari autoimunitas pulau dan T1DM.
Perekrutan menghadapi berbagai tantangan, dengan hanya sekitar 40% bayi yang memenuhi syarat yang berpartisipasi. Banyak keluarga menyebutkan kekhawatiran atas pengambilan darah atau sifat protokol penelitian yang menuntut sebagai alasan penolakan. Meskipun ada tantangan ini, penelitian ini mencapai tingkat retensi yang tinggi, khususnya di Finlandia dan Swedia.
Faktor perilaku dan psikologis seperti persepsi orang tua tentang risiko penyakit dan kepuasan belajar merupakan prediktor signifikan terhadap retensi. Keluarga etnis minoritas di Amerika Serikat (AS) menunjukkan tingkat putus sekolah yang lebih tinggi, yang dipengaruhi oleh faktor perilaku dan psikologis, seperti kecemasan orang tua mengenai risiko T1DM pada anak mereka.
Memahami autoimunitas pulau
Perkembangan autoimunitas islet yang mengarah ke T1DM melibatkan berbagai fenotipe yang dicirikan oleh autoantibodi yang muncul pertama kali. Studi TEDDY mengamati bahwa profil IAA-first dan GADA-first memiliki pola onset dan latar belakang genetik yang berbeda, dengan HLA-DR4-DQ8 sering dikaitkan dengan IAA-first dan HLA-DR3-DQ2 dengan GADA-first. Autoantibodi Insulin (IAA) dan Autoantibodi Glutamic Acid Decarboxylase (GADA) biasanya merupakan autoantibodi pertama yang terdeteksi, dengan tingkat serokonversi tertinggi terjadi antara usia 6 bulan dan 3 tahun.
Penelitian ini mengungkap pola yang berbeda dari kemunculan autoantibodi, yang menunjukkan perlunya pengawasan yang ditargetkan pada populasi berisiko tinggi.
Faktor genetik
Risiko genetik menyumbang sekitar 50% kasus T1DM, dengan alel HLA-DR dan HLA-DQ spesifik yang berkontribusi signifikan terhadap kerentanan. Analisis genomik komprehensif TEDDY telah mengidentifikasi lebih dari 100 lokus yang terkait dengan T1DM.
Desain penelitian ini memungkinkan identifikasi varian genetik yang memodulasi dampak pemicu lingkungan, menyarankan mekanisme dasar yang berbeda untuk profil IAA-first versus GADA-first dan meningkatkan pemahaman tentang sifat penyakit yang multifaset.
Pengaruh lingkungan
Studi ini meneliti berbagai faktor lingkungan, termasuk infeksi, pola makan, dan stresor psikososial, yang dapat memengaruhi timbulnya autoimunitas islet. Di antara infeksi, enterovirus—terutama spesies Coxsackie B—dikaitkan dengan peningkatan risiko IAA-first, sementara paparan adenovirus C pada awal kehidupan tampak protektif terhadap autoimunitas islet, mungkin dengan merangsang pertahanan antivirus.
Selain itu, pola makan pada awal kehidupan, seperti waktu pengenalan gluten dan asupan probiotik, diselidiki untuk peran potensialnya dalam memodulasi risiko autoimunitas.
Risiko bersaing dari autoimunitas penyakit celiac (CDA)
Dalam studi TEDDY, anak-anak diskrining setiap tahun untuk antibodi transglutaminase jaringan (TGA), dan mereka yang terus-menerus mendapatkan hasil positif didiagnosis dengan CDA. Data dari studi TEDDY menunjukkan bahwa insiden tertinggi diagnosis CDA terjadi antara usia 1 dan 4 tahun, dengan rasio tiga hingga empat kali lebih tinggi daripada yang pertama pada IAA dan dua hingga tiga kali lebih tinggi daripada yang pertama pada GADA. Homozigositas HLA-DR3-DQ2 diidentifikasi sebagai faktor risiko terkuat untuk CDA, yang menunjukkan peningkatan risiko lima kali lipat.
Faktor lain yang berkontribusi meliputi keberadaan autoantibodi yang mengutamakan IAA atau GADA, riwayat keluarga T1DM, dan variasi genetik tertentu. Insiden awal CDA dapat memengaruhi perkembangan GADA sebagai autoantibodi pertama yang muncul pada mereka dengan haplotipe HLA tertentu. Infeksi enterovirus yang bersaing juga dapat berperan, karena satu virus dapat menghambat infeksi oleh virus lain, yang memengaruhi timbulnya autoimunitas.
Studi genetik lebih lanjut mengidentifikasi 54 polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) yang terkait dengan CDA, yang menggarisbawahi interaksi kompleks antara genetika dan paparan lingkungan. Menariknya, faktor perinatal seperti metode persalinan dan pola makan ibu selama kehamilan tidak dikaitkan secara signifikan dengan risiko CDA, meskipun kadar vitamin D yang rendah dan tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko.
Asupan gluten yang tinggi secara konsisten berkorelasi dengan perkembangan CDA, sementara tidak ditemukan hubungan antara penggunaan antibiotik dan risiko CDA.