By adminvps06 
Epidemiologi kanker telah berubah secara signifikan karena meningkatnya insiden kanker EO sporadis. Kanker ini biasanya terdeteksi pada orang dewasa yang lebih tua (> 65 tahun), tetapi semakin banyak didiagnosis pada orang di bawah usia 50 tahun, bahkan pada mereka yang berusia 15–39 tahun. Pergeseran ini pertama kali diamati di Amerika Serikat (AS) pada tahun 1980-an dan kemudian dikonfirmasi di seluruh dunia pada tahun 1990-an.
Oleh karena itu, memahami mengapa hal ini terjadi dan menentukan pengobatan untuk orang dewasa muda penderita kanker tetap menjadi prioritas utama penelitian.
Studi ini menekankan perlunya kolaborasi penelitian global berskala besar dan integrasi data dari sumber epidemiologi, klinis, dan biologi.
Para penulis merumuskan hipotesis dan menyarankan pendekatan komprehensif translasional untuk mengatasi epidemi ini.
Pengamatan dan hipotesis klinis
Munculnya kanker EO sebagai penyebab utama kematian pada orang berusia 15–49 tahun menggarisbawahi relevansi klinis dari peningkatannya.
Insiden kanker EO secara global telah meningkat sekitar 80% antara tahun 1990 dan 2019. Proyeksi menunjukkan bahwa kanker payudara, gastrointestinal, dan ginjal akan menjadi kanker paling umum pada orang berusia 20–49 tahun dalam 15 tahun ke depan.
Pada tahun 2030, diperkirakan sepertiga dari semua kasus kanker kolorektal akan didiagnosis pada individu berusia di bawah 50 tahun.
Akibatnya, EO-CRC merupakan penyebab pertama kematian akibat kanker pada pria AS berusia 20–49 tahun. Mengidentifikasi ciri-ciri biologis kanker EO sangat penting untuk menentukan pilihan profilaksis dan terapi yang efektif.
Meningkatnya insiden kanker EO telah mendorong penyelidikan terhadap mekanisme yang mendasarinya, dengan fokus pada exposome. Exposome mengacu pada keseluruhan paparan lingkungan yang dialami individu, dimulai sebelum lahir.
Para penulis mencantumkan hipotesis yang dapat diuji berikut sehubungan dengan lonjakan kanker EO yang belum pernah terjadi sebelumnya.
Zat lingkungan apa yang telah terpapar pada generasi milenial dan generasi setelahnya yang telah berubah dalam beberapa dekade terakhir yang berpotensi meningkatkan kejadian kanker EO sejak tahun 1990-an?
Lebih lanjut, apakah EO-CRC menyimpang dari jalur tumorigenesis kolorektal yang diterima (kaskade adenoma-karsinoma)?
Lebih jauh lagi, apakah tumor-tumor ini mengikuti jalur yang sama (yang sudah ditetapkan) lebih cepat daripada pada orang yang lebih tua, atau apakah mereka memiliki lintasan evolusi yang berbeda?
Lebih jauh lagi, jika tumor dan lingkungan mikronya berbeda, dapatkah respons dan resistensi kanker EO terhadap agen antikanker yang ada berbeda dari kanker pada pasien yang lebih tua?
Menjawab pertanyaan ini akan memiliki implikasi mendalam bagi strategi pencegahan sekunder dan memungkinkan pengembangan perawatan yang lebih efektif dan personal.
Hal ini mungkin memerlukan pengembangan strategi penyaringan baru, seperti metode yang lebih sering dan non-invasif seperti tes berbasis darah yang dirancang untuk mendeteksi kanker yang berkembang pesat ini.
Dampak perubahan exposome
Sebagian besar kanker EO disebabkan oleh perubahan genetik yang diwariskan, dan prevalensi kasus keturunan telah stabil dari waktu ke waktu.
Namun, hanya 20% hingga 30% kanker pankreas EO dan EO-CRC yang bersifat turun-temurun, sedangkan sisanya bersifat sporadis. Penyebab yang mendasarinya kemungkinan besar terkait dengan exposome.
Industrialisasi yang belum pernah terjadi sebelumnya pada abad terakhir telah meningkatkan harapan hidup dan kesejahteraan secara signifikan. Dengan demikian, telah terjadi lonjakan eksponensial dalam zat-zat yang berinteraksi dengan manusia dan hewan sejak masa prenatal.
Akibatnya, potensi karsinogen juga meningkat. Data terbaru menunjukkan bahwa karsinogen tertentu, seperti 2-Amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP), senyawa yang ditemukan dalam daging panggang, dan pewarna makanan seperti Red40, mungkin berkontribusi terhadap kanker EO.
Namun, potensi karsinogen dari sebagian besar zat komersial, termasuk yang digunakan dalam makanan dan minuman, tidak diketahui.
Peradangan metabolik subklinis kronis dan mutagenesis yang disebabkan oleh gaya hidup Barat mungkin telah berkontribusi terhadap kanker pada populasi muda.
Pola makan Westernisasi telah meningkatkan paparan terhadap karsinogen yang diketahui, seperti hidrokarbon aromatik polisiklik, senyawa N-nitroso, dll., yang banyak digunakan dalam makanan beku, makanan cepat saji, dan daging yang diawetkan, terutama di wilayah metropolitan.
Selain itu, polusi udara, khususnya PM2.5, telah dikaitkan dengan perkembangan kanker paru-paru dengan meningkatkan stres oksidatif dan penurunan regulasi imun. Molekul-molekul ini, disertai dengan defisit nutrisi pelindung, mungkin telah berkontribusi terhadap peningkatan kanker EO dengan meningkatkan stres oksidatif dan menginduksi adduct DNA.
Lebih jauh lagi, kegemukan, rendahnya aktivitas fisik, diabetes, sindrom metabolik, dan kondisi sosial ekonomi yang kurang baik yang dikaitkan dengan tingginya konsumsi makanan olahan dan berkualitas rendah telah dihubungkan dengan meningkatnya risiko kanker EO.
Studi ini juga menyoroti kekhawatiran yang muncul tentang serat mikro dan nano plastik, yang dapat berperan sebagai vektor karsinogen lain dan terkait dengan risiko kesehatan jangka panjang, termasuk kanker. Selain itu, penggunaan pupuk, antibiotik, hormon, dan pestisida di bidang pertanian dan peternakan dapat dikaitkan dengan meningkatnya insiden kanker EO.
Perlu dicatat, perubahan eksposom tidak terbatas pada olahraga dan kebiasaan makan. Penggunaan obat-obatan umum secara sembarangan dapat dikaitkan dengan kanker EO karena genotoksisitasnya terhadap sel manusia dan dampaknya pada mikrobiota usus.
Selain itu, paparan terhadap patogen tertentu dapat bersifat karsinogenik bagi sel manusia. Studi tersebut menunjukkan bahwa peningkatan penggunaan antibiotik, terutama pada masa kanak-kanak, dapat mengganggu mikrobiota usus, sehingga meningkatkan risiko kanker gastrointestinal akibat bakteri EO.
Baru-baru ini, polusi udara dilaporkan menjadi pemicu perkembangan kanker paru-paru non-sel kecil.
Peningkatan dalam manajemen kanker EO
Apakah kanker EO secara biologis berbeda dibandingkan kanker yang muncul kemudian mungkin memiliki implikasi bagi efektivitas modalitas terapi medis dan bedah.
Dokter cenderung mengobati pasien kanker EO secara berlebihan dengan pendekatan yang lebih intensif meskipun kurangnya bukti mengenai peningkatan manfaat kelangsungan hidup.
Telah berspekulasi bahwa kanker EO (spesifik) mungkin memiliki respons berbeda terhadap perawatan yang biasanya efektif pada kanker onset standar.
Para penulis menganjurkan pendekatan terapeutik yang lebih terarah, didukung oleh profil multi-omik, untuk mengungkap perubahan molekuler spesifik pada kanker EO.
Pengembangan terapi yang disesuaikan akan memerlukan pembuatan profil kanker EO yang komprehensif (multi-omik) untuk mengungkap fitur molekuler yang mendasari perubahan yang dapat diobati.
Di samping itu, eksplorasi rejimen pengobatan baru dapat mencakup kombinasi terapi bertarget baru/yang sudah ada, imunoterapi, dan kemoterapi konvensional.
Upaya penelitian semacam itu juga harus difokuskan pada meminimalkan efek buruk dan meningkatkan kualitas hidup secara keseluruhan.
EO kanker integrome
Mengungkap interaksi dan efek paparan, kecenderungan, lintasan evolusi, dan tumorigenesis kanker EO akan menjadi tantangan.
Namun, mengintegrasikan secara efektif studi epidemiologi dan kohort, bank bio spesimen kanker EO khusus, data klinikopatologi dan paparan, serta platform model praklinis akan menjadi kunci keberhasilan.
Pendekatan terpadu ini disebut “EO cancer integrome” oleh para penulisnya, yang mewakili kerangka kerja komprehensif untuk mempelajari kanker EO.
Para penulis percaya bahwa hal ini pada akhirnya akan mengarah pada pengembangan integrom kanker EO. Langkah awal telah diambil ke arah ini, yang menunjukkan kelayakannya.
Meningkatnya ketersediaan alat kecerdasan buatan akan sangat penting dalam mengintegrasikan omik dengan data klinis dan epidemiologi.
Model praklinis akan berperan dalam pengujian hipotesis yang ditentukan secara fungsional dan mekanistik.