By adminvps06 
Apa itu akumulasi WML?
Akumulasi WML serebral dikaitkan dengan peningkatan risiko penurunan kognitif dan Penyakit Alzheimer (AD). Mekanisme patofisiologis yang terlibat dalam hubungan ini meliputi berkurangnya kapasitas regeneratif oligodendrosit, hipoperfusi serebral, degenerasi sawar darah-otak, dan aktivasi sel endotel. Meskipun WML periventrikular dapat menunjukkan aktivasi mikroglia, WML jaringan subkortikal yang lebih dalam mungkin lebih menunjukkan hilangnya mielin progresif, astrositosis, dan degenerasi akson.
Beban WML yang berkurang telah dikaitkan dengan lipid bioaktif yang berasal dari makanan, seperti asam eikosapentaenoat (EPA), asam dokosaheksaenoat (DHA), dan asam lemak tak jenuh ganda ω-3. Asam lemak tak jenuh ganda ω-3 dapat bertindak sebagai substrat sintesis metabolit lipofilik yang mengatasi peradangan , sehingga menggeser metabolisme dan pensinyalan sel menuju keadaan peradangan yang berkurang. Penelitian sebelumnya telah menunjukkan kemampuan asam lemak tak jenuh ganda ω-3 untuk mengurangi ekspresi protein permukaan sel endotel dan imun CD54, yang dapat meningkatkan permeabilitas sawar darah-otak dan pelepasan sitokin mikroglia.
Meta-analisis uji klinis telah menunjukkan bahwa kadar ω-3 plasma dapat secara langsung dikaitkan dengan hingga 25% variasi WML. Lebih jauh lagi, kadar PUFA ω-3 yang lebih tinggi telah dikaitkan dengan penurunan 40% dalam probabilitas WML di antara orang dewasa yang lebih tua. Oleh karena itu, penting untuk mengklarifikasi apakah pengobatan ω-3 yang ditawarkan kepada individu dengan akumulasi WML dan status ω-3 yang kurang optimal dapat mengurangi perkembangan WML dan kerusakan integritas neuronal.
Tentang penelitian ini
Uji klinis acak, tersamar empat kali, dan terkontrol plasebo saat ini dilakukan di Oregon Health and Science University antara tahun 2014 dan 2019. Stratifikasi pengobatan dilakukan dengan menggunakan status pembawa alel apolipoprotein E ε4 ( APOE*E4 ), dan semua hasil dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Hasil utama penelitian adalah perkembangan WML tahunan, yang diukur menggunakan pencitraan resonansi magnetik (MRI). Pencitraan tensor difusi anisotropi fraksional (DTI-FA) juga digunakan untuk menilai kerusakan integritas neuron.
Kelompok studi terdiri dari individu berusia 75 tahun ke atas tanpa demensia. Peserta studi juga memiliki kadar plasma ω-3 PUFA sub-optimal, yaitu kurang dari 5,5 persen berat total, serta WML lebih besar atau sama dengan 5 cm 3 .
Perawatan tiga tahun sebanyak 1,65 g ω-3 PUFA, yang terdiri dari 975 mg EPA dan 650 mg DHA, diberikan bersama dengan plasebo minyak kedelai yang disesuaikan untuk penampilan, rasa, dan bau.
Temuan studi
Kelompok perlakuan ω-3 menunjukkan perkembangan WML kasar tahunan yang lebih sedikit dibandingkan dengan kelompok plasebo; namun, perbedaan ini tidak signifikan secara statistik. Hasil ini serupa untuk kerusakan integritas neuronal, di mana kelompok ω-3 menunjukkan penurunan DTI-FA yang lebih sedikit, tetapi tidak signifikan secara statistik. Perubahan volume ventrikel tahunan rata-rata dan perubahan volume otak total tidak berbeda di antara kelompok-kelompok tersebut.
Peningkatan WML tahunan rata-rata pada pembawa APOE*E4 yang menerima pengobatan ω-3 lebih rendah daripada pada kelompok plasebo tetapi tidak signifikan secara statistik. Untuk nonpembawa APOE*E4 , tidak ada perbedaan yang diamati dalam peningkatan WML tahunan rata-rata pada kelompok ω-3 dan plasebo.
Di antara pembawa APOE*E4 , rata-rata penurunan DTI-FA tahunan pada kelompok perlakuan secara signifikan lebih rendah daripada kelompok plasebo. Demikian pula, rata-rata penurunan DTI-FA tahunan untuk non-pembawa APOE*E4 tidak berbeda antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol .
Kejadian buruk (AE) atau kejadian buruk serius (SAE) tidak berbeda antara kedua kelompok. Enam belas peserta studi mengalami SAE di kedua kelompok studi, dan 26 peserta dirawat di rumah sakit, yang meliputi 12 dan 14 orang dari kelompok pengobatan dan plasebo. Lima kematian tercatat dalam kelompok ω-3 dan satu dalam kelompok plasebo.
Efek samping terjadi pada 44 dan 41 peserta dalam kelompok ω-3 dan plasebo. Efek samping tersebut meliputi jatuh yang menyebabkan cedera, gangguan gastrointestinal, dan gangguan muskuloskeletal serta jaringan ikat.
Peningkatan tahunan rata-rata dalam WML subkortikal dan periventrikular lebih rendah pada kelompok ω-3 dibandingkan dengan kelompok kontrol. Pola ini serupa untuk difusivitas radial DTI tahunan rata-rata dan peningkatan difusivitas rata-rata DTI. Untuk skor z fungsi kognitif eksekutif, tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok perlakuan dan kelompok kontrol.