By adminvps06 
Terapi yang menjanjikan untuk mengobati kanker darah dengan memanfaatkan kekuatan sistem imun untuk menargetkan dan menghancurkan sel kanker kini dapat mengobati tumor padat dengan lebih efisien. Berkat studi terbaru yang dipublikasikan dalam Molecular Therapy – Methods & Clinical Development dari Dan Cappabianca dan Krishanu Saha di Wisconsin Institute for Discovery, terapi sel T Chimeric Antigen Receptor (CAR) dapat ditingkatkan dengan mengubah kondisi tempat sel T tumbuh. Dan semua itu ditemukan secara kebetulan.
Sel T adalah sel darah putih yang penting bagi respons sistem imun terhadap infeksi dan kanker. Sel T dapat dimodifikasi dengan teknologi penyuntingan genom CRISPR/Cas9 untuk mengekspresikan reseptor spesifik yang mengarahkan “naluri membunuh” alami sel T untuk menyerang sel kanker, khususnya sel tumor. Sel T dapat “mengingat” patogen setelah paparan pertama, sehingga memungkinkan respons yang lebih cepat dan lebih kuat jika terpapar lagi, seperti halnya vaksin yang melatih sistem imun untuk mengenali dan melawan patogen tertentu.
Tetapi agar sel-sel tersebut dapat digunakan sebagai pengobatan kanker yang kuat, sel-sel tersebut harus dibuat dalam kondisi khusus di laboratorium.
Di dalam tubuh, sel T berkembang dari sel induk di sumsum tulang. Di laboratorium, para peneliti mengaktifkan sel T dalam media yang kekurangan nutrisi dengan konsentrasi glukosa dan glutamin rendah yang dibutuhkan sel untuk energi. Kemudian mereka memindahkannya ke media yang kaya nutrisi. Langkah pertama memberi tekanan pada sel dan memicu proses spesifik yang dapat meningkatkan kemampuan mereka untuk menargetkan tumor, mendorong pembentukan sel memori T, dan memilih sel yang lebih tangguh yang dapat bertahan hidup dengan tingkat energi yang rendah. Langkah kedua mendukung pertumbuhan dan perkalian sel T yang cepat.
Hasil dari “priming metabolik” ini adalah bahwa sel yang dirawat tetap mempertahankan kualitasnya yang menyerupai sel induk, sehingga meningkatkan kemampuannya untuk membunuh sel kanker, bertransformasi menjadi sel memori yang tahan lama, dan bertahan hidup lebih lama di dalam tubuh.
“Kami menemukan bahwa dengan membatasi paparan gula untuk sementara waktu, mirip dengan ‘diet keto’ selama tiga hari, sel T kami menunjukkan penurunan kematangan di akhir proses produksi. Semakin kurang matang sel T tersebut saat diinfus kembali ke pasien, semakin lama mereka hidup melawan kanker,” kata Cappabianca.
Proses dua langkah ini juga tampaknya membantu memori sel. Dalam terapi sel T CAR, peningkatan sifat memori ini membantu sel T mengenali dan melawan kanker dengan lebih baik dari waktu ke waktu.
Dalam penelitian terkini yang menggunakan sel T yang tumbuh dengan pendekatan baru di laboratorium, 63% pasien mengalami pengurangan tumor sebagian atau total untuk sementara waktu. Itu merupakan peningkatan dari uji klinis yang menggunakan sel T CAR yang tidak tumbuh dengan proses dua langkah di laboratorium, di mana hanya 15% pasien yang mengalami pengurangan tumor sebagian atau total setelah perawatan.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami faktor-faktor utama yang membantu sel-sel T CAR ini hidup lebih lama dan menjadi efektif melawan tumor padat. Ke depannya, para peneliti berharap bahwa proses “pemanasan metabolisme” jenis-jenis sel T CAR ini dapat diadaptasi untuk produksi skala besar dengan tujuan akhir untuk merawat pasien dalam beberapa tahun ke depan.
“Pepatah terkenal dari ahli kimia Prancis, Louis Pasteur, adalah bahwa ‘kesempatan hanya berpihak pada pikiran yang siap,'” kata Saha. “Peralihan media yang tidak direncanakan -; benar-benar kebetulan -; membawa kita pada jalur penemuan baru.”