Dalam tinjauan perspektif terkini yang diterbitkan dalam jurnal Advances in Nutrition , para peneliti meninjau 14 publikasi relevan tentang penelitian penyakit neurodegeneratif (ND) manusia untuk mengungkap protokol klinis yang menggunakan puasa dan pengurangan kalori (CR) sebagai intervensi anti-ND. Sayangnya, meskipun hasil awal dalam model murine menunjukkan janji terapi positif untuk bidang tersebut, uji klinis pada manusia ditemukan sangat jarang. Studi ini menyoroti perlunya uji klinis manusia tambahan sebelum protokol CR dioptimalkan hingga menjadi senjata yang efektif dalam gudang senjata dokter dalam melawan penurunan kognitif terkait usia.
Hubungan antara diet dan kognisi serta potensi puasa sebagai intervensi terapeutik
Penyakit neurodegeneratif (ND) adalah istilah umum untuk berbagai kondisi neurologis kronis yang kompleks yang ditandai dengan penurunan fungsi kognitif secara progresif, yang pada akhirnya mengakibatkan ketidakmampuan pasien untuk melakukan tugas-tugas harian yang rutin. Kondisi ini diketahui terjadi akibat denaturasi neuron yang berkaitan dengan usia yang meliputi otak dan sistem saraf pusat dan perifer. Yang mengkhawatirkan, meskipun ada kemajuan substansial dalam intervensi klinis terhadap kondisi ini, laporan terkini menunjukkan bahwa insiden global penyakit ini meningkat, dengan lebih banyak kasus multiple sclerosis (MS), penyakit Alzheimer (AD), dan penyakit Parkinson (PD) yang tercatat daripada sebelumnya.
Penelitian selama puluhan tahun menunjukkan bahwa ND muncul dari kombinasi faktor genetik dan lingkungan, dengan usia pasien menjadi prediktor risiko ND yang paling kuat. Baru-baru ini, penelitian telah mengeksplorasi potensi intervensi gaya hidup, khususnya modifikasi pola makan, dalam mencegah atau mengobati ND, yang sebagian besar masih belum dapat disembuhkan. ‘Pola makan sehat’ yang memprioritaskan konsumsi makanan segar, tidak diolah, dan sebagian besar berbasis tanaman, semakin dievaluasi potensinya terhadap penurunan kognitif, dengan pola makan Mediterania (MD) dan pola makan ketogenik (KD) yang menjadi contoh paling populer dari pola makan ini.
Sayangnya, meski dampak positif puasa dan CR telah terbukti dan ditetapkan secara luas pada penyakit kronis manusia lainnya, termasuk artritis reumatoid dan beberapa kanker, studi yang meneliti kaitan antara praktik diet ini dan ND masih jarang, dengan sebagian besar literatur menyoroti manfaat CR pada model hewan, tetapi bukti terbatas pada manusia masih membingungkan.
Tentang penelitian ini
Dalam tinjauan ini, para peneliti bertujuan untuk menyajikan ‘perspektif’ komparatif yang komprehensif tentang hubungan antara puasa atau CR dan hasil ND pada manusia sambil lebih jauh mencoba menjelaskan mekanisme yang dengannya praktik diet dapat meningkatkan kesehatan fisik (dan, sebagai tambahan, kognitif). Tinjauan ini mencakup hasil ND pada individu dengan dan tanpa gangguan kognitif ringan (MCI) yang dikonfirmasi secara klinis. Lebih dari 70 makalah dievaluasi untuk dimasukkan dalam studi. Namun, hanya 14 yang memenuhi kriteria tinjauan (uji klinis manusia dan studi intervensi primer) dan dimasukkan dalam sintesis perspektif.
Berdasarkan hasil yang dilaporkan oleh 14 publikasi ini, tinjauan ini dimulai dengan mendefinisikan puasa dan pembatasan kalori, menyajikan contoh intervensi diet yang bermanfaat, dan menyoroti perbedaan antara metodologi dan aplikasi berbagai teknik puasa, termasuk puasa intermiten (IF), puasa berkepanjangan (PF), dan makan terbatas waktu (TRE). Penelitian ini kemudian mengeksplorasi dan membahas bukti potensi terapeutik CR pada AD, PD, MS, dan MCI umum.
Akhirnya, mereka membahas mekanisme potensial (misalnya, gangguan mikrobiota usus) yang dapat menjelaskan hasil ND terkait puasa yang bermanfaat dan membandingkan serta mengontraskan puasa dan diet ketogenik untuk membantu dokter dan orang yang sadar kesehatan membuat keputusan yang tepat tentang pilihan perilaku kesehatan yang optimal dalam hal ini.
Temuan dan kesimpulan studi
Dari 14 publikasi yang disertakan dalam tinjauan ini, empat dilakukan pada pasien MS, hanya satu pada pasien AD, dan yang mengkhawatirkan, tidak ada untuk pasien PD (dengan pengecualian penting dari studi ExpoBiome yang sedang berlangsung). Studi yang tersisa, yang mencakup sebagian besar literatur NR manusia, mengeksplorasi hubungan antara puasa, CR, dan MCI tetapi dibatasi pada pasien yang lanjut usia, kelebihan berat badan, atau obesitas.
Meskipun hasil ND dan MCI yang diamati secara umum positif (bermanfaat bagi kesehatan manusia), hasil dari penelitian puasa dan CR yang menyelidiki penurunan kognitif pada orang dewasa yang menua (faktor risiko MCI yang paling umum) menghasilkan hasil yang heterogen dan membingungkan. Hal ini dapat dikaitkan dengan keterbatasan umum dari sebagian besar uji klinis ND pada manusia – ukuran sampel yang rendah dan metodologi yang kurang optimal.
Investigasi mekanistik mengungkapkan bahwa sebagian besar manfaat puasa dan CR dapat dikaitkan dengan modulasi populasi mikroba usus. Seperti halnya sebagian besar penyakit kronis tidak menular non-ND, disregulasi mikroba usus dikaitkan dengan percepatan penurunan kognitif pada pasien dengan MCI ringan. Namun, yang menggembirakan, eubiotik mikroba usus ditemukan dapat memperlambat atau bahkan membalikkan gejala MCI ringan, yang menyoroti potensi bidang ini dalam intervensi masa depan terhadap kondisi yang melemahkan ini.
