By adminvps06 
Glioblastoma adalah tumor otak primer yang paling umum dan paling agresif, dengan tingkat kelangsungan hidup rata-rata setelah diagnosis kurang dari dua tahun
pengobatan saat ini masih belum efektif. Dalam beberapa tahun terakhir, imunoterapi telah memberikan harapan baru bagi pasien, meskipun dengan tingkat keberhasilan yang relatif rendah. Sebuah tim telah berhasil mengidentifikasi penanda spesifik pada permukaan sel tumor, dan menghasilkan sel imun yang membawa antibodi untuk menghancurkannya. Lebih jauh lagi, sel-sel ini, yang disebut sel CAR-T, tampaknya mampu menargetkan sel-sel yang sakit pada tumor yang tidak membawa antigen ini, sambil menyelamatkan sel-sel yang sehat.
Glioblastoma memiliki karakteristik biologis yang membuatnya sangat sulit diobati. Karena mampu menciptakan lingkungan mikro yang membatasi serangan sistem imun, penyakit ini tidak dapat diobati dengan pengobatan standar dan kambuh dengan cepat.
Denis Migliorini, asisten profesor di Departemen Kedokteran di Fakultas Kedokteran UNIGE, pemegang ISREC Foundation Chair in Brain Tumor Immunology, anggota Translational Research Centre in Onco-Haematology (CRTOH) dan dokter yang bertanggung jawab atas Unit Neuro-onkologi HUG, adalah seorang ahli dalam sel CAR-T (untuk sel T reseptor antigen chimeric). Imunoterapi ini terdiri dari pengumpulan sel T imun dari pasien, memodifikasinya secara genetik di laboratorium untuk membuatnya mengekspresikan antibodi yang mampu mendeteksi elemen khusus untuk sel tumor, sebelum menyuntikkannya kembali sehingga dapat secara spesifik menargetkan tumor.
”Selama beberapa tahun kami telah mencoba mengidentifikasi penanda protein yang diekspresikan oleh sel glioblastoma,” jelas Denis Migliorini. ”Salah satu penanda ini, PTPRZ1, terbukti sangat penting: kami mampu menghasilkan sel CAR-T yang membawa antibodi yang menargetkan PTPRZ1. Ini adalah langkah pertama menuju sel CAR-T yang efektif melawan glioma ganas.”
mRNA untuk membuat sel yang disesuaikan
Sebagian besar sel CAR-T dihasilkan menggunakan vektor virus, sebuah teknik yang telah terbukti bermanfaat pada penyakit tertentu tetapi tidak terlalu cocok di otak. ”Memang, sel-sel ini bertahan sangat lama dalam konteks kanker darah. Otak adalah organ yang rapuh, dan persistensi ini dapat menimbulkan risiko toksisitas,” jelas Darel Martinez Bedoya, seorang peneliti pascadoktoral di laboratorium Denis Migliorini dan penulis pertama penelitian ini. Oleh karena itu, para ilmuwan memasukkan RNA pembawa yang mengkode antibodi yang diinginkan ke dalam sel-T. Mesin seluler kemudian bertanggung jawab untuk memproduksi protein yang tepat untuk membangun reseptor yang akan terjadi pada permukaan sel-T dan mengenali target tumor. ”Teknik ini memiliki sejumlah keunggulan: CAR-T menawarkan platform yang fleksibel, yang memungkinkan berbagai adaptasi sesuai dengan spesifisitas dan evolusi tumor,” jelas Darel Martinez Bedoya.
Khasiat dan keamanan
Untuk memeriksa apakah CAR-T hanya menyerang sel tumor, tim Jenewa pertama-tama mengujinya secara in vitro pada sel tumor dan sel sehat. ”Yang mengejutkan kami, CAR-T tidak hanya tidak menyerang sel sehat, tetapi juga mampu, melalui efek samping, mengidentifikasi dan melawan sel tumor yang tidak mengekspresikan penanda PTPRZ1,” Denis Migliorini dengan gembira melaporkannya. ”Dalam konteks ini, CAR-T mungkin mampu mengeluarkan molekul pro-inflamasi yang bertanggung jawab untuk menghilangkan sel tumor bahkan tanpa adanya penanda asli saat dikultur bersama dengan sel tumor target positif.”
Tahap kedua melibatkan pengujian pengobatan in vivo pada model tikus glioblastoma manusia. Pertumbuhan tumor dikendalikan, memperpanjang hidup tikus dengan sangat baik tanpa tanda-tanda toksisitas. ”Dengan pemberian CAR-T secara intratumor di SSP, kita dapat menggunakan lebih sedikit sel dan sangat mengurangi risiko toksisitas perifer. Dengan data ini dan data lain yang belum dipublikasikan, semua lampu hijau untuk sekarang membayangkan uji klinis pertama pada manusia,” para ilmuwan menyimpulkan.