By adminvps06 
Dengan melacak perubahan pada sel kanker prostat dari waktu ke waktu, para peneliti menemukan bahwa aktivasi gen MYC, gen penyebab kanker yang terkenal
Para ilmuwan telah mempelajari bahwa kanker prostat dapat sangat bervariasi di antara pasien dan bahwa sering kali terdapat perbedaan dalam tumor setiap pasien. Akan tetapi, penelitian yang dipublikasikan pada tanggal 28 Agustus di Nature Communications mengidentifikasi gen MYC sebagai faktor umum di antara kanker prostat. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa aktivasi awal MYC menarik sel imun ke tumor tetapi kemudian membantu menyembunyikan tumor dari sel imun. Penemuan ini merupakan langkah pertama menuju identifikasi target terapi potensial di sepanjang jalur tersebut.
“Ini adalah jalur onkogenik yang sangat kuat yang dipicu oleh aktivasi MYC,” kata Srinivasan Yegnasubramanian, MD, Ph.D., profesor onkologi, patologi, dan onkologi radiasi serta ilmu radiasi molekuler, dan direktur inisiatif pengobatan presisi inHealth di Johns Hopkins. “Kita perlu memahami rangkaian kejadian yang kompleks ini secara terperinci untuk menemukan cara yang lebih efektif dalam mengelola penyakit ini.”
Studi jaringan tumor manusia dapat membantu ilmuwan menyelidiki kanker prostat, tetapi studi tersebut hanya memberikan gambaran sekilas. Untuk mendapatkan gambaran perubahan yang terjadi seiring waktu pada kanker prostat, ilmuwan beralih ke model hewan. Yegnasubramanian dan rekan-rekannya menggabungkan kedua pendekatan tersebut untuk mendapatkan gambaran terperinci tentang inisiasi dan perkembangan kanker prostat.
Tim tersebut menggunakan sekuensing RNA sel tunggal untuk menunjukkan bahwa target gen MYC diekspresikan secara berlebihan dalam sampel jaringan tumor manusia, yang menunjukkan peningkatan aktivitas MYC. Kemudian, mereka mengamati apa yang terjadi pada model hewan kanker prostat setelah aktivitas MYC meningkat.
Para peneliti menemukan bahwa ketika MYC awalnya meningkat dalam sel prakanker, aktivitas meningkat dalam jalur yang memberi tahu sistem imun bahwa ada sesuatu yang salah. Namun, pada akhirnya, jalur yang menarik imun dimatikan. Saat tumor berkembang, ia berhenti memberi sinyal ke sistem imun dan tidak terdeteksi. Penemuan ini dapat membantu menjelaskan mengapa kanker prostat tidak merespons dengan baik terhadap imunoterapi yang bekerja dengan menghilangkan rem pada respons sistem imun terhadap kanker — jika sistem imun tidak bekerja sejak awal, mengangkat rem tersebut tidak akan membantu.
“Sel-sel kanker prostat ini telah mempelajari cara mematikan sinyal yang seharusnya memberi tahu sistem imun, sehingga memungkinkan mereka menghindari sistem imun,” kata Yegnasubramanian. “Sekarang, kami dapat mencoba mengembangkan strategi untuk mengaktifkan kembali respons imun dan membuat tumor lebih peka terhadap imunoterapi.”
Obat yang menargetkan makrofag TREM2 — beberapa sel imun yang dipengaruhi oleh ekspresi MYC berlebih pada kanker prostat — sudah dalam tahap pengembangan dan merupakan alat potensial untuk membantu sistem imun melawan tumor prostat.
Penelitian tersebut, yang juga menggunakan teknik patologi molekuler, menunjukkan bahwa peningkatan ekspresi dan aktivitas MYC dimulai pada sel epitel yang melapisi prostat. Akhirnya, sel epitel tersebut menjadi sel kanker, yang memberi sinyal ke sel di sekitarnya, sehingga melemahkan respons imun, menyebabkan jaringan parut, memperbanyak jumlah sel tumor, dan memicu perubahan molekuler lainnya. Hasil penelitian tersebut memperkuat bukti bahwa MYC mungkin merupakan target penting untuk pengobatan atau pencegahan kanker prostat, kata Yegnasubramanian.
“Kami telah melihat beberapa perubahan ini pada tumor prostat manusia sejak lama, tetapi kami tidak memahami bahwa seluruh proses dapat dipicu oleh satu peristiwa pemicu: peningkatan regulasi MYC,” katanya.
Mindy Graham dan Rulin Wang dari Universitas Northwestern adalah penulis utama penelitian ini; mereka berada di Johns Hopkins saat penelitian dilakukan. Peneliti lain yang terlibat dalam penelitian ini adalah Jianyong Liu, Jennifer Meyers, Alyza Skaist, Yan Zhang, Kornel Schuebel, William Nelson, Shawn Lupold, Theodore DeWeese, dan Angelo De Marzo dari Johns Hopkins. Peneliti dari Universitas Maryland dan Baylor College of Medicine juga berkontribusi dalam penelitian ini.
Studi ini didukung oleh National Institutes of Health, National Cancer Institute, Prostate Cancer Foundation, Allegheny Health Network dan Johns Hopkins Pilot Project, The Patrick C. Walsh Prostate Cancer Research Fund, Irving A. Hansen Memorial Foundation, Commonwealth Foundation dan Maryland Cigarette Restitution Fund Program. Penulis studi melaporkan tidak ada konflik kepentingan.