By adminvps06 
Para ilmuwan telah mengembangkan strategi imunoterapi yang berpotensi meletakkan dasar untuk mengobati spektrum penyakit autoimun.
Ilmuwan Mayo Clinic telah mengembangkan strategi imunoterapi yang berpotensi meletakkan dasar untuk mengobati spektrum penyakit autoimun.
Teknik baru, yang dirinci dalam studi praklinis yang diterbitkan di Nature Biomedical Engineering , melibatkan penggabungan reseptor antigen kimerik (CAR) dengan sel stroma mesenkimal (MSC), menghasilkan sel punca rekayasa yang dikenal sebagai CAR-MSC.
“Pendekatan perintis ini menunjukkan potensi dalam menargetkan lokasi penyakit inflamasi secara lebih tepat dan meningkatkan hasil imunosupresi dan penyembuhan,” kata Saad Kenderian, MB, Ch.B., peneliti utama dan hematologi di Mayo Clinic. “Kami berencana untuk mempelajari intervensi yang meminimalkan kebutuhan pengobatan jangka panjang untuk penyakit autoimun.”
Pendekatan kombinasi berpusat pada sel stroma mesenkimal, yang ditemukan di berbagai jaringan dalam tubuh, termasuk sumsum tulang, jaringan lemak, dan darah tali pusat. Sel-sel ini memiliki kemampuan unik untuk berubah menjadi beberapa jenis sel tertentu seperti sel tulang, sel tulang rawan, dan sel lemak.
Sel stroma mesenkimal diketahui dapat menenangkan sistem imun, mengendalikan peradangan, dan meningkatkan toleransi imun untuk mencegah jaringan tubuh sendiri diserang.
Dalam kerangka CAR-MSC ini, sel-sel stroma mesenkimal direkayasa dengan reseptor antigen kimerik, yang merupakan alat molekuler yang direkayasa untuk mengenali penanda terkait penyakit tertentu.
Reseptor antigen kimerik memiliki tiga fungsi penting: 1) Menargetkan dan menempel pada penanda spesifik pada sel yang sakit. 2) Bertindak sebagai jangkar untuk memastikan reseptor antigen kimerik tetap terhubung ke target. 3) Memulai pensinyalan untuk mengaktifkan respons imun yang kuat.
Meskipun sel stroma mesenkimal telah dipelajari secara ekstensif secara terpisah dalam konteks autoimun, kemanjurannya masih kurang. Strategi terapi gabungan CAR-MSC mengatasi dua tantangan utama: Sel stroma mesenkimal sendiri mengalami kesulitan untuk menenangkan reaksi imun yang kuat dalam kondisi autoimun, dan mereka kesulitan untuk bergerak dan menempel pada area peradangan.
Merekayasa sel stroma mesenkimal dengan reseptor antigen kimerik menunjukkan potensi dalam meningkatkan kemampuan mereka untuk menargetkan sel atau penanda tertentu dan meningkatkan dampak terapeutiknya.
Bagaimana CAR-MSC menargetkan peradangan
Untuk penelitian tersebut, Dr. Kenderian dan timnya mengembangkan CAR-MSC untuk secara khusus menargetkan protein yang terkait dengan suatu kondisi yang disebut penyakit graft-versus-host, serta penyakit radang usus, seperti kolitis ulseratif dan penyakit Crohn.
Penyakit graft-versus-host terjadi ketika sel dari donor menyerang jaringan orang yang menerimanya, biasanya setelah transplantasi sumsum tulang atau sel induk.
Pada model tikus, setelah dirangsang oleh protein spesifik yang menjadi targetnya, CAR-MSC menunjukkan peningkatan kemampuan untuk mencapai area yang meradang, memiliki kendali yang lebih baik terhadap peradangan, dan meningkatkan hasil serta kelangsungan hidup. Hal ini dimediasi oleh perubahan tanda genetik CAR-MSC, protein yang dilepaskannya, dan ekspresi reseptor.
Dr. Kenderian menekankan bahwa temuan awal ini menyiapkan panggung untuk penerapan teknologi ini di masa mendatang, yang membuka jalan untuk meningkatkan fleksibilitas terapi guna mengatasi berbagai penyakit di seluruh spektrum autoimun.
Studi ini dibangun berdasarkan serangkaian studi yang telah dipublikasikan sebelumnya mengenai terapi CAR-T yang dipimpin oleh Dr. Kenderian dan para kolaboratornya di Pusat Pengobatan Individual Mayo Clinic, Pusat Bioterapi Regeneratif, dan Pusat Kanker Komprehensif Mayo Clinic. Dr. Kenderian juga tengah menyelidiki berbagai cara untuk membuat terapi sel CAR-T lebih mudah diakses oleh pasien melalui biomanufaktur di lokasi di kampus Mayo Clinic di Rochester, Minnesota, dan Jacksonville, Florida.
Tinjau studi untuk daftar lengkap penulis, pengungkapan, dan pendanaan.