Obat diabetes umum, metformin, memperlambat pertumbuhan sel prakanker di esofagus sementara beberapa kondisi metabolik mempercepatnya, demikian saran sebuah studi baru.
Para peneliti dari Wellcome Sanger Institute menemukan bahwa metformin mengurangi pertumbuhan sel-sel yang berpotensi kanker baik pada tikus maupun percobaan laboratorium. Tim tersebut juga menemukan bahwa kondisi metabolik seperti diabetes dan obesitas dapat meningkatkan keuntungan pertumbuhan sel-sel yang diubah ini pada sampel manusia.
Temuan tersebut, yang baru-baru ini dipublikasikan di Nature Genetics , menyoroti peran potensial metformin dan kesehatan metabolik secara keseluruhan dalam mengelola risiko kanker esofagus skuamosa. Para peneliti menyarankan obat tersebut mungkin bermanfaat di luar perannya dalam diabetes, meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan.
Ada sekitar 9.200 kasus kanker esofagus baru yang didiagnosis di Inggris setiap tahun, sekitar seperlimanya adalah karsinoma skuamosa. Pasien memiliki tingkat kelangsungan hidup yang buruk – hanya sekitar 17 persen dari mereka di Inggris yang bertahan hidup selama lima tahun atau lebih 1 . Kanker ini muncul dari sel-sel bermutasi yang ada di esofagus.
Seiring bertambahnya usia, sel-sel tubuh kita secara alami mengakumulasi perubahan genetik. Meskipun sebagian besar tidak berbahaya, beberapa dapat memberi sel keuntungan pertumbuhan dan dapat menyebabkan penyakit terkait usia seperti kanker seiring berjalannya waktu. Gen yang disebut PIK3CA diketahui berperan besar dalam pertumbuhan sel 2 . Ketika mutasi terjadi pada gen ini, sel-sel akan berkembang biak dengan cepat, dan dapat menyebabkan kanker ovarium, payudara, paru-paru, otak, dan esofagus.
Dalam studi baru ini, yang sebagian didanai oleh Cancer Research UK, para peneliti dari Wellcome Sanger Institute menggunakan eksperimen pada tikus, kultur sel, dan pengurutan DNA sampel manusia untuk mempelajari evolusi mutasi pada esofagus. Mereka berfokus pada mutasi spesifik pada gen PIK3CA yang dapat mendorong pertumbuhan sel agresif saat diubah.
Tim tersebut mengamati bahwa sel-sel dengan mutasi PIK3CA ini tumbuh lebih cepat daripada sel-sel normal. Mereka juga menemukan bahwa diet tinggi lemak dan diabetes tipe 1 pada tikus meningkatkan pertumbuhan sel-sel dengan mutasi PIK3CA . Ketika mereka mengamati sampel esofagus manusia, mereka menemukan bahwa individu yang kelebihan berat badan memiliki lebih banyak sel dengan mutasi PIK3CA dibandingkan dengan mereka yang memiliki berat badan normal, yang menunjukkan bahwa obesitas dapat meningkatkan risiko kanker esofagus.
Sebaliknya, mereka menemukan bahwa ketika diobati dengan obat antidiabetik metformin, sel mutan kehilangan keunggulan pertumbuhannya, baik pada tikus maupun pada sel yang tumbuh di laboratorium. Efek ini terlihat pada tikus tanpa diabetes.
Metformin adalah obat yang paling sering diresepkan untuk penderita diabetes tipe dua 3 , yang digunakan untuk mengobati gula darah tinggi. Studi epidemiologi sebelumnya menunjukkan bahwa metformin dapat mengurangi kejadian kanker pada populasi penderita diabetes 4 , tetapi mekanisme kerja spesifik dan populasi mana yang dapat memperoleh manfaat masih kurang dipahami. Efek metformin pada pertumbuhan sel yang membawa mutasi PIK3CA membuka peluang untuk menggunakan kembali obat ini guna mencegah kanker terkait PIK3CA .
Dr Albert Herms, salah satu penulis pertama makalah tersebut, yang sebelumnya bekerja di Wellcome Sanger Institute dan sekarang di University of Barcelona, mengatakan: “Seiring bertambahnya usia, tubuh kita mengumpulkan sel-sel yang bermutasi. Mempelajari faktor-faktor apa yang menyebabkan sel-sel yang membawa mutasi terkait kanker ini tumbuh jauh sebelum kanker berkembang membuka pintu bagi strategi pencegahan baru. Hal ini menyoroti bagaimana kemajuan dalam biologi sel dapat menghasilkan manfaat kesehatan yang tak terduga. Seiring dengan semakin banyaknya wawasan yang kita peroleh tentang apa yang mendorong kanker, semakin banyak peluang untuk menggunakan kembali obat-obatan yang ada, menemukan perawatan baru, dan mengeksplorasi perubahan gaya hidup yang dapat mengurangi risiko kanker.”
Dr Phil Jones, penulis senior studi di Wellcome Sanger Institute, Profesor Perkembangan Kanker di Universitas Cambridge dan Konsultan di Rumah Sakit Addenbrooke di Cambridge, mengatakan: “Temuan kami menunjukkan bagaimana obat yang umum dan aman seperti metformin dapat digunakan dengan cara baru untuk mencegah kanker yang terkait dengan mutasi PIK3CA . Penemuan ini dapat menawarkan alat baru untuk pencegahan kanker, terutama pada orang-orang yang berisiko lebih tinggi karena gangguan metabolisme.”
