By adminvps06 
Merangsang jalur metabolisme utama dalam sel T dapat membuat sel tersebut bekerja lebih efektif melawan tumor jika dikombinasikan dengan terapi penghambat titik pemeriksaan imun
Dalam penelitian tersebut, yang muncul pada tanggal 26 September di Nature Immunology , para peneliti menemukan bahwa pengaktifan jalur metabolisme yang disebut jalur pentosa fosfat membuat sel T CD8 antitumor lebih mungkin untuk tetap berada dalam keadaan “prekursor” yang belum matang, seperti sel induk. Mereka menunjukkan bahwa menggabungkan pemrograman ulang metabolisme sel T ini dengan pengobatan penghambat titik pemeriksaan imun antikanker standar menghasilkan peningkatan besar dalam pengendalian tumor pada model hewan dan pada “organoid” tumor yang tumbuh dari sampel tumor manusia.
“Harapan kami adalah kami dapat menggunakan strategi pemrograman ulang metabolik baru ini untuk secara signifikan meningkatkan tingkat respons pasien terhadap terapi penghambat titik pemeriksaan imun,” kata penulis senior studi Dr. Vivek Mittal, Profesor Riset Bedah Kardiotoraks Ford-Isom di Weill Cornell Medicine.
Penulis utama penelitian ini adalah Dr. Geoffrey Markowitz, seorang rekan peneliti pascadoktoral di laboratorium Mittal.
Sel T dan sel imun lainnya, saat aktif, akhirnya mulai mengekspresikan protein titik pemeriksaan penekan imun seperti PD-1, yang diperkirakan telah berevolusi untuk menjaga respons imun agar tidak lepas kendali. Dalam dekade terakhir, imunoterapi yang meningkatkan respons imun antikanker dengan menghalangi aktivitas protein titik pemeriksaan ini telah mencapai beberapa keberhasilan yang mencengangkan pada pasien dengan kanker stadium lanjut. Namun, terlepas dari harapannya, terapi penghambat titik pemeriksaan cenderung bekerja dengan baik hanya untuk sebagian kecil pasien. Hal itu telah memacu ahli biologi kanker untuk mencari cara meningkatkan kinerja mereka.
Dalam studi baru tersebut, para peneliti mulai dengan memeriksa aktivitas gen dalam sel T yang melawan kanker dalam tumor, termasuk tumor yang diberi obat penghambat PD-1. Mereka menemukan hubungan yang membingungkan antara aktivitas gen metabolik sel T yang lebih tinggi dan efektivitas sel T yang lebih rendah dalam melawan tumor.
Para peneliti kemudian secara sistematis memblokir aktivitas gen metabolik individual dan menemukan bahwa pemblokiran gen untuk enzim metabolik yang disebut PKM2 memiliki efek yang luar biasa dan unik: Ia meningkatkan populasi tipe prekursor sel T yang kurang matang, yang dapat berfungsi sebagai sumber jangka panjang bagi pejuang tumor yang lebih matang yang disebut sel T CD8+ sitotoksik. Enzim ini juga telah diidentifikasi dalam penelitian sebelumnya sebagai enzim yang lebih mungkin menghasilkan respons antitumor yang efektif dalam konteks pengobatan anti-PD1.
Para peneliti menunjukkan bahwa peningkatan kehadiran sel-sel T prekursor ini memang membawa hasil yang lebih baik pada model hewan kanker paru-paru dan melanoma yang diobati dengan anti-PD-1, dan pada model organoid kanker paru-paru yang berasal dari manusia.