By adminvps06 
Rincian baru tentang bagaimana molekul turunan gluten tertentu memicu sindrom usus bocor pada individu yang terkena dampak. Penyakit celiac adalah kondisi autoimun kronis yang terjadi pada sekitar satu persen populasi dunia. Penyakit ini dipicu oleh konsumsi protein gluten dari gandum, jelai, gandum hitam, dan beberapa oat.
Hari ini adalah Hari Seliaka Internasional. Penyakit celiac adalah kondisi autoimun kronis yang terjadi pada sekitar satu persen dari populasi dunia. Penyakit ini dipicu oleh konsumsi protein gluten dari gandum, jelai, gandum hitam, dan beberapa oat. Diet bebas gluten melindungi pasien celiac dari kerusakan usus yang parah. Bersama dengan rekan-rekannya, ahli kimia Dr Veronica Dodero dari Universitas Bielefeld berhasil menentukan rincian baru tentang bagaimana molekul turunan gluten tertentu memicu sindrom usus bocor pada penyakit celiac.
Temuan utama dari penelitian ini: fragmen protein tertentu yang terbentuk pada penyakit celiac aktif membentuk struktur berukuran nano, yang disebut oligomer, dan terakumulasi dalam model sel epitel usus. Nama teknis molekul tersebut adalah 33-mer deamidated gliadin peptide (DGP). Tim peneliti kini telah menemukan bahwa keberadaan oligomer DGP dapat membuka lapisan usus yang tertutup rapat, yang menyebabkan sindrom usus bocor. Penelitian ini kini telah dipublikasikan dalam jurnal ‘Angewandte Chemie’.
Peptida Gandum Menyebabkan Kebocoran Usus
Saat kita mengonsumsi gandum, tubuh kita tidak dapat sepenuhnya memecah protein gluten. Hal ini dapat menyebabkan terbentuknya fragmen gluten besar (peptida) di dalam usus kita. Dalam kasus penyakit celiac aktif, para peneliti menemukan bahwa enzim transglutaminase jaringan 2 (tTG2) yang ada pada manusia memodifikasi peptida gluten tertentu, yang mengakibatkan terbentuknya DGP 33-mer. Hal ini biasanya terjadi di bagian usus kita yang disebut lamina propria. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa proses ini juga dapat terjadi di lapisan usus.
“Tim interdisipliner kami mengkarakterisasi pembentukan oligomer DGP 33-mer melalui mikroskopi resolusi tinggi dan teknik biofisika. Kami menemukan peningkatan permeabilitas dalam model sel usus saat DGP terakumulasi,” lapor Dr. Maria Georgina Herrera, penulis pertama penelitian tersebut. Ia adalah peneliti di Universitas Buenos Aires di Argentina dan merupakan peneliti pascadoktoral di Bielefeld.
Ketika penghalang usus melemah
Sindrom usus bocor terjadi ketika lapisan usus menjadi permeabel, yang memungkinkan zat berbahaya masuk ke aliran darah, yang menyebabkan respons peradangan dan berbagai penyakit. Pada penyakit celiac, ada perdebatan tentang tahap awal peningkatan permeabilitas. Teori umum menyatakan bahwa peradangan kronis pada penyakit celiac menyebabkan usus bocor. Namun, ada teori kedua yang menyatakan bahwa efek gluten pada sel-sel lapisan usus adalah penyebab utamanya. Dalam pandangan ini, gluten secara langsung merusak sel-sel lapisan usus, membuatnya permeabel, yang memicu peradangan kronis dan berpotensi menyebabkan penyakit celiac pada orang yang memiliki kecenderungan.
Namun, karena gluten dikonsumsi setiap hari, pemicu molekuler apa yang menyebabkan usus bocor pada pasien penyakit celiac? Jika oligomer 33-merDGP terbentuk, mereka dapat merusak jaringan sel epitel, yang memungkinkan peptida gluten, bakteri, dan racun lainnya masuk secara masif ke dalam aliran darah, yang menyebabkan peradangan dan, pada penyakit celiac, autoimunitas.
‘Temuan kami memperkuat hipotesis medis bahwa kerusakan penghalang epitel yang dipromosikan oleh peptida gluten merupakan penyebab dan bukan hasil dari respons imun pada pasien celiac,’ kata penulis utama studi tersebut, Dr Veronica Dodero dari Fakultas Kimia Bielefeld.
Hubungan antara 33-mer DGP dan Penyakit Celiac
Antigen leukosit manusia (HLA) adalah protein yang ditemukan pada permukaan sel dalam tubuh. Mereka memainkan peran penting dalam sistem imun dengan membantunya membedakan antara diri (sel-sel tubuh sendiri) dan bukan diri (zat asing seperti bakteri atau virus). Pada penyakit celiac, dua protein HLA spesifik, yaitu HLA-DQ2 dan HLA-DQ8, sangat terkait dengan kondisi tersebut. DGP 33-mer sangat cocok dengan HLA-DQ2 atau HLA-DQ8 dan memicu respons imun, yang menyebabkan peradangan dan atrofi vili usus halus. Interaksi yang kuat ini mengubah DGP menjadi apa yang oleh para ilmuwan disebut superantigen. Bagi mereka yang terkena, diet bebas gluten adalah satu-satunya terapi seumur hidup.