By adminvps06 
Para peneliti telah menemukan jalur biologis baru yang merupakan pendorong utama penyakit radang usus (IBD) dan kondisi terkait
Para peneliti di Francis Crick Institute, yang bekerja sama dengan UCL dan Imperial College London, telah menemukan jalur biologis baru yang merupakan pendorong utama penyakit radang usus (IBD) dan kondisi terkait, dan yang dapat ditargetkan menggunakan obat-obatan yang ada.
Sekitar 5% dari populasi dunia, dan satu dari sepuluh orang di Inggris 1 , saat ini terkena penyakit autoimun, seperti IBD, istilah umum untuk penyakit Crohn dan kolitis ulseratif. Penyakit-penyakit ini juga semakin umum, dengan lebih dari setengah juta orang hidup dengan IBD di Inggris pada tahun 2022, hampir dua kali lipat dari 300.000 yang diperkirakan sebelumnya 2 .
Meskipun prevalensinya meningkat, perawatan saat ini tidak berhasil pada setiap pasien dan upaya untuk mengembangkan obat baru sering kali gagal karena pemahaman kita yang tidak lengkap tentang penyebab IBD.
Dalam penelitian yang diterbitkan di Nature , para ilmuwan di Crick melakukan perjalanan ke ‘gurun gen’ — area DNA yang tidak mengkode protein — yang sebelumnya telah dikaitkan dengan IBD dan beberapa penyakit autoimun lainnya 3 .
Mereka menemukan bahwa gurun gen ini mengandung ‘enhancer’, bagian DNA yang seperti tombol pengatur volume untuk gen di dekatnya, yang mampu meningkatkan jumlah protein yang dihasilkannya. Tim menemukan bahwa enhancer khusus ini hanya aktif dalam makrofag, jenis sel imun yang diketahui penting dalam IBD, dan meningkatkan gen yang disebut ETS2 , dengan kadar yang lebih tinggi berkorelasi dengan risiko penyakit yang lebih tinggi.
Dengan menggunakan penyuntingan genetik, para ilmuwan menunjukkan bahwa ETS2 sangat penting untuk hampir semua fungsi inflamasi pada makrofag, termasuk beberapa yang secara langsung berkontribusi terhadap kerusakan jaringan pada IBD. Yang mengejutkan, hanya dengan meningkatkan jumlah ETS2 pada makrofag yang sedang beristirahat, makrofag tersebut berubah menjadi sel inflamasi yang sangat mirip dengan sel dari pasien IBD.
Tim juga menemukan bahwa banyak gen lain yang sebelumnya dikaitkan dengan IBD merupakan bagian dari jalur ETS2, memberikan bukti lebih lanjut bahwa itu adalah penyebab utama IBD.
ETS2 sebagai target pengobatan
Obat-obatan khusus yang memblokir ETS2 tidak ada, jadi tim mencari obat-obatan yang mungkin secara tidak langsung mengurangi aktivitasnya. Mereka menemukan bahwa penghambat MEK, obat-obatan yang sudah diresepkan untuk kondisi non-inflamasi lainnya, diprediksi dapat mematikan efek inflamasi ETS2 .
Para peneliti kemudian mengujinya, dan menemukan bahwa obat ini tidak hanya mengurangi peradangan pada makrofag, tetapi juga pada sampel usus dari pasien dengan IBD.
Karena penghambat MEK dapat menimbulkan efek samping pada organ lain, para peneliti kini bekerja sama dengan LifeArc untuk menemukan cara memberikan penghambat MEK langsung ke makrofag.
James Lee, Ketua Kelompok Laboratorium Mekanisme Genetik Penyakit di Crick, dan Konsultan Gastroenterologi di Royal Free Hospital dan UCL, yang memimpin penelitian tersebut, mengatakan: “IBD biasanya berkembang pada orang muda dan dapat menyebabkan gejala parah yang mengganggu pendidikan, hubungan, kehidupan keluarga, dan pekerjaan. Perawatan yang lebih baik sangat dibutuhkan.
“Dengan menggunakan genetika sebagai titik awal, kami telah menemukan jalur yang tampaknya berperan besar dalam IBD dan penyakit inflamasi lainnya. Yang menarik, kami telah menunjukkan bahwa hal ini dapat ditargetkan secara terapeutik, dan kami sekarang sedang berupaya untuk memastikan pendekatan ini aman dan efektif untuk mengobati orang di masa mendatang.”
Christina Stankey, mahasiswa PhD di Crick, dan penulis pertama bersama dengan Christophe Bourges dan Lea-Maxie Haag, mengatakan: “IBD dan kondisi autoimun lainnya benar-benar kompleks, dengan berbagai faktor risiko genetik dan lingkungan, jadi menemukan salah satu jalur utama, dan menunjukkan bagaimana ini dapat dihentikan dengan obat yang ada, merupakan langkah maju yang besar.”
Peserta sukarelawan dari NIHR BioResource, dengan dan tanpa IBD, memberikan sampel darah yang berkontribusi pada penelitian ini. Penelitian ini didanai oleh Crohn’s and Colitis UK, Wellcome Trust, MRC, dan Cancer Research UK, dan para peneliti bekerja sama dengan kolaborator di seluruh Inggris dan Eropa.
Ruth Wakeman, Direktur Layanan, Advokasi, dan Bukti di Crohn’s & Colitis UK mengatakan: “Setiap tahun, lebih dari 25.000 orang diberi tahu bahwa mereka menderita Penyakit Radang Usus. Penyakit Crohn dan Kolitis adalah kondisi yang kompleks dan berlangsung seumur hidup yang tidak dapat disembuhkan, tetapi penelitian seperti ini membantu kita menjawab beberapa pertanyaan besar tentang apa yang menyebabkannya. Semakin banyak kita memahami tentang Penyakit Radang Usus, semakin besar kemungkinan kita dapat membantu pasien hidup dengan baik dengan kondisi ini. Penelitian ini merupakan langkah yang sangat menarik menuju kemungkinan dunia yang bebas dari penyakit Crohn dan Kolitis suatu hari nanti.”
Lauren Golightly berusia 27 tahun dan didiagnosis menderita Penyakit Crohn pada tahun 2018 setelah mengalami kram perut, darah dalam kotorannya, dan kebiasaan buang air besar yang tidak teratur.
Dia berkata: “Penyakit Crohn telah memberi dampak besar pada hidup saya. Saya mengalami jalan yang terjal sejak didiagnosis, dengan banyak rawat inap di rumah sakit, beberapa pengobatan yang berbeda, dan bahkan operasi untuk memasang kantong stoma sementara. Salah satu hal tersulit tentang mengidap Penyakit Radang Usus (IBD) adalah ketidakpastian seputar penyakit tersebut. Saya masih mengalami kekambuhan dan masih harus menghabiskan cukup banyak waktu di rumah sakit. Mempelajari penelitian ini sangat menarik dan menggembirakan. Saya berharap penelitian ini berpotensi membuat perbedaan bagi diri saya dan ratusan ribu orang lainnya yang hidup dengan IBD.”