By adminvps06 
Dalam studi terkini yang diterbitkan di jurnal eBioMedicine , sekelompok peneliti mengevaluasi manfaat klinis plasma Tau terfosforilasi pada treonin 181 (pTau181) sebagai biomarker prediktif untuk patologi penyakit Alzheimer (AD) (gangguan otak progresif yang menyebabkan hilangnya memori dan penurunan kognitif) dalam kelompok besar klinik memori dunia nyata.
Latar belakang
Epidemi demensia (istilah umum untuk kondisi yang menyebabkan gangguan ingatan, cara berpikir, dan perilaku, sering terlihat pada orang dewasa yang lebih tua) menimbulkan tantangan ekonomi dan sosial yang signifikan, dengan AD menjadi penyebab utamanya.
Deteksi dini sangat penting, karena perawatan saat ini tidak dapat membalikkan kerusakan saraf yang tidak dapat dipulihkan. Meskipun biomarker yang mahal dan invasif seperti tomografi emisi positron (PET) dan cairan serebrospinal (CSF) merupakan standar, biomarker plasma seperti pTau181 menawarkan alternatif yang menjanjikan dan kurang invasif.
Namun, penelitian ini menggarisbawahi bahwa penelitian lebih lanjut masih diperlukan untuk memvalidasi penggunaan klinis biomarker plasma secara luas, terutama pada populasi yang beragam dan penilaian longitudinal, untuk memastikan keandalannya di berbagai pengaturan.
Tentang penelitian ini
Peserta diberi tahu tentang tujuan dan prosedur penelitian sebelum memberikan persetujuan tertulis sesuai dengan Undang-Undang Perlindungan Data Spanyol. Privasi pasien dan kerahasiaan data dijamin selama penelitian.
Protokol penelitian disetujui oleh Komisi Etika Penelitian Klinis dari Klinik Rumah Sakit di Barcelona, Spanyol, sesuai dengan Deklarasi Helsinki dan peraturan penelitian biomedis Spanyol.
Sampel dari koleksi CSF/plasma yang dipasangkan, yang terdaftar di Instituto de Salud Carlos III (Institut Kesehatan Nasional Spanyol) (ISCIII), juga disertakan. Peserta adalah pasien nyata dari klinik memori Ace Alzheimer Center Barcelona, yang sebagian besar dirujuk oleh pusat perawatan primer di area Barcelona.
Sebuah tim multidisiplin menetapkan diagnosis, dan pungsi lumbal ditawarkan kepada individu dengan demensia, gangguan kognitif ringan (MCI), atau penurunan kognitif subjektif (SCD) yang setuju untuk berpartisipasi.
Penelitian ini melibatkan tiga kelompok independen: kelompok pemodelan (n = 991), kelompok pengujian (n = 642), dan kelompok validasi (n = 441), dengan karakteristik demografi dan klinis yang dirinci dalam tabel terlampir.
Sampel plasma dan CSF dikumpulkan dan diproses pada hari yang sama, mengikuti protokol Inisiatif Standardisasi Biomarker Alzheimer. Kuantifikasi biomarker dilakukan menggunakan platform Lumipulse atau Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA).
Analisis statistik, termasuk analisis kurva karakteristik operasi penerima (ROC) dan regresi Model Bahaya Proporsional Cox (Cox), digunakan untuk mengevaluasi tingkat biomarker dan nilai prediktifnya untuk konversi AD.
Hasil studi
Korelasi antara plasma dan CSF pTau181 paling kuat pada pasien dengan MCI yang positif amiloid-beta (Aβ+) dan pada mereka yang mengalami demensia AD. Sebaliknya, tidak ada korelasi yang diamati pada individu dengan SCD atau demensia lainnya.
Perbandingan dua teknik analisis CSF yang berbeda menegaskan bahwa variabilitas ini tidak memengaruhi korelasi CSF/plasma pTau181.
Saat memeriksa distribusi plasma pTau181 di seluruh kontinum Alzheimer, kelompok data yang jelas muncul, terutama dengan peningkatan kadar pada pasien demensia AD dan kadar yang lebih rendah pada penderita SCD.
Perbedaan signifikan dalam kadar plasma pTau181 ditemukan antara MCI Aβ(+) dan populasi yang paling sehat, tetapi tidak ditemukan antara MCI Aβ(−) dan subjek demensia lainnya. Kadar plasma pTau181 secara signifikan lebih tinggi pada pasien MCI dengan setidaknya satu biomarker positif, yang menunjukkan peningkatan neurodegenerasi dibandingkan dengan mereka yang memiliki profil negatif.
Usia memainkan peran penting dalam memengaruhi kadar plasma pTau181, terutama pada pasien berusia di atas 70 tahun dengan MCI Aβ(+), sementara keberadaan APOE ε4, amiloidosis, dan status kognitif juga berpengaruh. Namun, tidak seperti variabel lain, jenis kelamin ditemukan tidak memiliki pengaruh pada kadar biomarker.
Analisis kurva ROC menunjukkan kemampuan plasma pTau181 yang kuat untuk membedakan antara demensia AD dan kelompok lain. Dalam skenario dunia nyata, nilai batas 1,36 pg/ml diidentifikasi untuk mendeteksi patologi Alzheimer, dengan sensitivitas tinggi tetapi spesifisitas sedang. Pada pasien MCI, nilai batas 1,30 pg/ml menunjukkan kapasitas yang kuat untuk membedakan antara AD prodromal dan non-prodromal, dengan nilai prediktif positif dan nilai prediktif negatif yang tinggi.
Kadar plasma pTau181 juga mampu memprediksi perubahan dari MCI menjadi demensia. Individu dengan kadar plasma pTau181 di atas batas yang ditetapkan memiliki tingkat perubahan yang jauh lebih tinggi menjadi demensia dibandingkan mereka yang kadarnya di bawah batas tersebut.
Analisis lanjutan memperlihatkan bahwa 50,8% individu dengan kadar plasma pTau181 di atas batas pada kelompok pengujian berubah menjadi demensia, dibandingkan hanya 13,4% pada mereka yang kadarnya lebih rendah.
Tren ini konsisten di seluruh kelompok pengujian dan validasi, dengan pasien MCI menunjukkan risiko 84% lebih tinggi untuk berubah menjadi demensia AD ketika kadar plasma pTau181 meningkat.
Temuan ini selanjutnya didukung oleh analisis regresi Cox, yang tidak menemukan perbedaan antara model yang disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin dan konsisten di berbagai kelompok.
Batasan studi
Meskipun plasma pTau181 menjanjikan sebagai alat skrining AD, penelitian ini menekankan beberapa keterbatasan penting. Pertama, tidak adanya pengukuran longitudinal berarti kinerja biomarker dari waktu ke waktu belum dievaluasi, sehingga membatasi kesimpulan tentang nilai prediktif jangka panjangnya.
Kedua, perlunya validasi lebih lanjut dalam kelompok independen, khususnya mereka yang berasal dari latar belakang geografis dan demografis yang berbeda, disoroti sebagai hal penting untuk aplikasi klinis yang lebih luas.
Selain itu, potensi variabilitas pra-analitis—seperti perbedaan dalam pengumpulan dan pemrosesan sampel di beberapa pusat—dapat memengaruhi generalisasi temuan.
Terakhir, penelitian mencatat bahwa plasma pTau181 saja mungkin tidak cukup untuk mendeteksi patologi AD pada pasien dengan SCD, yang menunjukkan bahwa biomarker tambahan atau kombinasinya mungkin diperlukan untuk tahap awal ini.