By adminvps06 
Analisis otak monyet yang terinfeksi virus imunodefisiensi simian yang menjalani terapi antiretroviral menunjukkan bahwa peradangan persisten
Hampir setengah dari pasien HIV yang diobati dengan terapi antiretroviral kombinasi (cART) mengalami beberapa derajat gangguan neurokognitif (neuroHIV). Untuk mencari patologi yang mendasarinya, para ilmuwan menganalisis otak monyet yang terinfeksi virus imunodefisiensi simian (SIV) yang kemudian diobati dengan cART. Mayoritas otak kera yang terinfeksi SIV menunjukkan tanda-tanda peradangan yang didominasi limfosit yang tidak biasa, yang menunjukkan bahwa neuroinflamasi yang terus-menerus mungkin mendasari masalah kognitif pada pasien HIV yang diobati dengan cART.
“Dalam model neuroHIV kami yang berkarakteristik baik, sebagian besar hewan yang terinfeksi SIV yang tidak diobati mengembangkan ensefalitis terkait HIV klasik yang kaya akan makrofag dan sel raksasa multinukleat yang mengandung SIV yang bereplikasi. Dengan menggunakan model ini, kami memperluas penelitian kami untuk mempelajari neuroHIV dalam konteks terapi saat ini dengan mengobati hewan-hewan ini dengan cART,” jelas peneliti utama Joseph L. Mankowski, DVM, PhD, dari Departemen Patobiologi Molekuler dan Komparatif di Universitas Johns Hopkins (Baltimore, MD).
Dalam kelompok 30 monyet yang terinfeksi SIV yang diobati dengan cART, para peneliti menemukan bahwa 17 hewan mengalami peradangan yang didominasi limfosit di sekitar pembuluh darah di otak atau meningen yang jelas berbeda dari apa yang biasanya terlihat pada SIV parah dan infeksi HIV pada sistem saraf pusat (SSP). Prevalensi lesi yang tinggi dan kurangnya gejala neurologis yang nyata di antara monyet-monyet ini mendukung premis bahwa respons imun adaptif yang kuat atau tidak teratur di SSP dapat memengaruhi pasien HIV yang diobati pada tingkat subklinis dan dapat berkontribusi pada prevalensi gangguan neurokognitif terkait HIV yang terus tinggi.
Para peneliti melakukan evaluasi patologis pada semua daerah otak utama untuk mengkarakterisasi komposisi infiltrat seluler dan menyelidiki hubungan antara tingkat keparahan peradangan SSP dan beban virus SIV dalam plasma, cairan serebrospinal (CSF), dan jaringan otak. Karena lesi SSP yang ditemukan pada monyet yang diobati dengan cART memiliki beberapa kesamaan dengan peradangan yang dilaporkan pada pasien HIV dengan gangguan neurologis yang dimediasi imun, seperti sindrom peradangan pemulihan imun SSP dan keluarnya CSF simptomatik, para peneliti juga mencari, tetapi tidak menemukan bukti faktor risiko yang diketahui untuk kondisi ini termasuk infeksi oportunistik dan penekanan imun yang parah sebelum pengobatan (nadir CD4 rendah).
Peradangan dikaitkan dengan rendahnya kadar SIV RNA di otak dan lebih umum terjadi pada hewan dengan episode peningkatan virus CSF atau kadar virus yang terdeteksi secara berkelanjutan dalam plasma dan CSF selama pengobatan.
Meskipun defisit neurologis ringan dan asimtomatik tetap menjadi masalah pada pasien terinfeksi HIV yang menerima cART, otak tetap menjadi jaringan yang sangat kurang diteliti dalam penelitian HIV karena kurangnya ketersediaan jaringan. Prevalensi peradangan SSP yang tinggi pada kelompok kera yang diobati dengan cART ini menunjukkan bahwa respons imun adaptif yang persisten juga dapat berkembang pada pasien HIV yang neuroasimptomatik atau dengan gangguan ringan yang menerima pengobatan antiretroviral, namun tetap tidak dikenali karena kurangnya akses ke jaringan SSP untuk evaluasi histologis.
“Temuan ini menunjukkan bahwa ensefalitis dominan limfosit pada kera yang terinfeksi SIV yang diobati dengan cART dikaitkan dengan replikasi virus tingkat rendah yang tersisa atau muncul kembali di SSP meskipun telah menjalani cART,” kata Dr. Mankowski. Oleh karena itu, terapi imunomodulatori tambahan mungkin berguna pada pasien dengan HIV yang menunjukkan gangguan neurokognitif terkait HIV.