Sel T helper mungkin menjadi kunci untuk meningkatkan vaksin influenza tahunan

Sel T
Para ilmuwan telah menemukan mengapa vaksin flu dapat bekerja dengan buruk. Mereka menemukan bahwa jenis sel imun tertentu “Vaksin flu tahunan memberikan perlindungan dalam taraf tertentu, tetapi bisa lebih baik,” kata penulis senior Paul Thomas, PhD, Departemen Interaksi Host-Mikroba St. Jude. “Kami menemukan bahwa formulasi vaksin flu saat ini kemungkinan dapat ditingkatkan dengan berfokus pada protein permukaan influenza dan menyingkirkan protein internal virus yang mengganggu sistem kekebalan tubuh.” Temuan menunjukkan bahwa vaksin flu tahunan meningkatkan respons imun individu yang divaksinasi, tetapi sering kali tidak terhadap protein yang paling bermanfaat. Respons anti-flu terbaik menargetkan dua protein permukaan influenza, hemaglutinin dan neuraminidase, yang berubah dari tahun ke tahun. Para ilmuwan mencoba mengadaptasi vaksin setiap tahun untuk memperhitungkan protein permukaan baru pada galur flu yang dominan, sementara formulasi lainnya tetap konstan. Respons imun yang kurang ideal disebabkan oleh vaksin yang menargetkan protein internal yang tidak berubah, daripada protein permukaan yang lebih bermanfaat. “Dalam vaksin flu standar saat ini, kita memiliki campuran protein lain yang mungkin tidak kita perlukan,” kata Thomas. “Formulasi vaksin baru seharusnya memfokuskan respons sel T hanya pada protein permukaan. Cara mudah untuk melakukannya adalah dengan hanya memberikan sel imun protein permukaan tersebut untuk diamati, dengan membuang peptida lain yang tidak sesuai target.” Melihat ke kelenjar getah bening membawa kurangnya kekebalan terhadap cahaya Penelitian sebelumnya telah mengisyaratkan mengapa vaksin influenza memiliki efektivitas yang sangat beragam, tetapi penelitian ini memberikan mekanisme yang jauh lebih jelas. Respons imun yang ideal terhadap flu melibatkan antibodi. Antibodi mengikat protein yang ditargetkan untuk mencegah fungsinya dan menarik sel imun. Sel B membuat antibodi, tetapi mereka tidak memutuskan apa yang akan ditargetkan. Kelompok sel imun yang berbeda, yang disebut sel pembantu folikel T, mengaktifkan sel B di kelenjar getah bening. Penelitian ini adalah yang pertama menawarkan perspektif resolusi tinggi dari sel pembantu yang diambil dari kelenjar getah bening orang yang menerima vaksin flu, mengungkap wawasan baru tentang bagaimana sel T ini mengarahkan atau tidak mengarahkan kekebalan yang efektif terhadap influenza. “Sebagian besar penelitian mengamati darah, yang mudah diambil sampelnya, tetapi tidak pada tempat terjadinya respons sel T utama,” kata salah satu penulis utama Stefan Schattgen, PhD, dari St. Jude Department of Host-Microbe Interactions. “Kami dapat memperoleh gambaran yang lebih baik dengan mengamati kelenjar getah bening secara langsung dari waktu ke waktu.” Untuk mengamati respons imun terhadap vaksinasi, para ilmuwan memeriksa sampel kelenjar getah bening dari sekelompok kecil peserta studi selama dua tahun. Para peneliti mengidentifikasi bagian-bagian protein virus yang ditanggapi oleh sel-sel T pembantu folikel, yang menunjukkan preferensi mereka terhadap protein internal. “Kami menemukan bahwa sekelompok besar sel-sel T pembantu folikel merespons protein yang sama yang mereka lihat setiap tahun, alih-alih menargetkan protein permukaan yang kami perbarui dan ingin mereka targetkan,” kata Thomas. Mengunci respons yang salah pada kelenjar getah bening Para peneliti mendokumentasikan bagaimana sel imun dalam kelenjar getah bening merespons vaksin, yang berbeda dengan penelitian sebelumnya dan mengungkap bagian baru dari mekanisme yang mendasari kinerja vaksin yang buruk. “Dalam darah, kita hanya melihat sedikit respons sel T anti-flu, tetapi dalam kelenjar getah bening, respons ini dapat bertahan selama berbulan-bulan,” kata Schattgen. “Ini ‘mengunci’ kekebalan anti-flu. Jadi, jika kita memulai dengan respons kekebalan terhadap target yang salah, respons ini dapat tetap ‘menempel’ pada protein internal tersebut, bukan pada protein permukaan yang baru.” Secara keseluruhan, temuan tersebut menunjukkan bahwa kinerja vaksin influenza tahunan dapat terhambat oleh respons imun terhadap protein yang salah, protein dalam vaksin yang dipertahankan dari tahun ke tahun. Mempertahankan kekebalan yang salah tersebut dalam jangka panjang mencegah tubuh menciptakan antibodi baru yang lebih efektif. Hal ini mencerminkan fenomena imunologi yang dikenal luas yang disebut dosa asal antigenik atau pencetakan, ketika seseorang meningkatkan respons imun yang tidak tepat terhadap infeksi influenza akibat paparan flu sebelumnya. “Kami akhirnya memahami mekanisme yang mendasari dosa asal antigenik sebenarnya,” kata Thomas. “Hal ini dikemukakan oleh Robert Webster, [PhD, anggota emeritus Departemen Penyakit Menular St. Jude,] beberapa tahun yang lalu bahwa proses tersebut melibatkan sel B. Kami kini telah menunjukkan bahwa sel pembantu folikel T kemungkinan merupakan bagian dari proses pencetakan yang membuat sel B mengingat respons memori secara lebih baik.” Dengan pengetahuan tentang apa yang membuat vaksin influenza kurang ampuh pada beberapa orang, para peneliti berharap dapat menemukan cara untuk menggunakan pemahaman baru itu untuk meningkatkan kemanjuran vaksin. “Sangat menarik bahwa kita masih belajar banyak tentang cara kerja vaksin influenza dalam kaitannya dengan respons imun manusia,” kata Thomas. “Dan sangat menarik untuk menunjukkan bahwa masih ada cara baru yang dapat kita lakukan untuk meningkatkan vaksin ini dan memberikan perlindungan yang lebih baik.” Penulis dan pendanaan Penulis pendamping pertama lainnya dalam studi ini adalah Mohamed Ghonim, dari St. Jude dan Jackson Turner, Fakultas Kedokteran Universitas Washington. Penulis pendamping lainnya dalam studi ini adalah Ali Ellebedy, Fakultas Kedokteran Universitas Washington. Penulis pendamping lainnya dalam studi ini adalah Aaron Schmitz, Julian Zhou, Wooseob Kim, Katherine McIntire, Alem Haile, Michael Klebert, Teresa Suessen, William Middleton, Sharlene Teefey dan Rachel Presti, Fakultas Kedokteran Universitas Washington dan Jeremy Chase Crawford, Hyunjin Kim, Walid Awad, Robert Mettelman, St. Jude. Penelitian ini didukung oleh hibah dari Pusat Penelitian Vaksin Influenza untuk Populasi Berisiko Tinggi (CIVR-HRP) (75N93019C00052), Pusat Keunggulan St. Jude untuk Penelitian dan Pengawasan Influenza (HHSN272201400006C), Pusat Keunggulan St. Jude untuk Penelitian dan Respons Influenza (75N93021C00016), Institut Kesehatan Nasional (U01-AI150747, U01-AI144616 dan R01-AI136514), Institut Alergi dan Penyakit Menular Nasional (F32-AI157296, R21-AI139813 dan 440 U01-AI141990), Pusat Keunggulan NIAID untuk Penelitian dan Pengawasan Influenza (CEIRS) (HHSN272201400006C) dan ALSAC, organisasi penggalangan dana dan kesadaran St. Jude.

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *