By adminvps06 
Sebuah studi baru-baru ini menyelidiki apakah penghambat transglutaminase 2 berpotensi sebagai obat untuk mengobati penyakit celiac. Studi jaringan sebelumnya telah menunjukkan bahwa penghambat transglutaminase 2 ZED1227 mencegah kerusakan usus yang disebabkan gluten. Hasil studi baru tersebut, yang didasarkan pada analisis aktivitas molekuler lebih dari 10.000 gen, memberikan bukti yang sangat kuat bahwa obat pertama yang berhasil untuk mengobati penyakit celiac mungkin sudah dekat.
Mengonsumsi sereal yang mengandung gluten, yaitu gandum, jelai, dan gandum hitam, menyebabkan respons imun abnormal di usus halus dan perkembangan penyakit celiac hingga 2% dari populasi. Saat ini, belum ada terapi obat, dan diet ketat bebas gluten seumur hidup adalah satu-satunya pengobatan yang tersedia. Namun, gejala dan kerusakan usus yang disebabkan oleh gluten tersembunyi dapat terjadi bahkan pada pasien yang menjalani diet ketat.
“Tes antibodi darah dan tes jaringan tradisional tidak selalu mengungkapkan seluruh kebenaran tentang kondisi mukosa usus. Penelitian kami sebelumnya telah menunjukkan bahwa meskipun jaringan usus tampak sehat, jaringan tersebut masih dapat memiliki ‘bekas luka’ molekuler dan, misalnya, ekspresi gen yang mendorong penyerapan vitamin dan elemen jejak mungkin kurang. Hal ini mungkin menjelaskan kekurangan elemen jejak yang sering diamati pada pasien celiac meskipun menjalani diet bebas gluten,” kata Keijo Viiri , Dosen Tamu Biologi Seluler dan Molekuler.
Dalam studi jaringan sebelumnya yang dikoordinasikan oleh Profesor Emeritus Markku Mäki dari Universitas Tampere, inhibitor transglutaminase 2 ZED1227 terbukti dapat mencegah kerusakan usus yang disebabkan gluten pada pasien dengan penyakit celiac. Namun, mekanisme kerjanya belum sepenuhnya dipahami. Sebuah studi internasional baru yang dipimpin oleh Universitas Tampere menganalisis mekanisme molekuler untuk menyelidiki apakah ZED1227 merupakan kandidat obat yang potensial untuk mengobati penyakit celiac.
Studi ini mengevaluasi kemanjuran dan mekanisme molekuler ZED1227 dengan menganalisis biopsi usus yang dikumpulkan dari pasien celiac. Biopsi diambil setelah menjalani diet bebas gluten jangka panjang dan sekali lagi setelah enam minggu terpapar gluten, di mana pasien diberi 3 gram gluten per hari. Pada saat yang sama, beberapa pasien diberi dosis harian 100 miligram ZED1227 dan yang lainnya diberi plasebo.
“Dengan mengukur aktivitas gen, kami menemukan bahwa ZED1227 yang dikonsumsi secara oral secara efektif mencegah kerusakan dan peradangan mukosa usus yang disebabkan gluten. Pada kelompok obat, aktivitas gen yang bertanggung jawab atas penyerapan nutrisi dan elemen jejak juga kembali ke tingkat sebelum paparan gluten,” kata Viiri.
Pada usus pasien celiac, peradangan dan kerusakan mukosa terjadi melalui beberapa peristiwa seluler dan molekuler saat gluten mengikat molekul antigen leukosit manusia (HLA). Namun, gluten hanya dapat mengikat HLA saat enzim transglutaminase 2 di usus halus pertama-tama memodifikasi secara kimiawi, yaitu mendeamidasi, struktur gluten. Efektivitas ZED1227 didasarkan pada kemampuannya untuk mencegah deamidasi.
“Masih terlalu dini untuk mengatakan bahwa ZED1227 akan menjadi obat celiac masa depan yang menghilangkan kebutuhan akan diet bebas gluten. Namun, obat ini merupakan kandidat obat kuat yang berpotensi digunakan bersamaan dengan diet bebas gluten. Jika atau ketika obat ZED1227 tersedia, akan berguna juga untuk menerapkan pengobatan yang dipersonalisasi terutama untuk pasien celiac dengan genotipe HLA berisiko tinggi,” Viiri menegaskan.