By adminvps06 
Menambahkan suplemen pra-keton – komponen diet ketogenik tinggi lemak dan rendah karbohidrat – ke jenis terapi kanker di laboratorium sangat efektif untuk mengobati kanker prostat, menurut peneliti dari Universitas Notre Dame.
Baru-baru ini diterbitkan secara daring di jurnal Cancer Research , studi dari Xin Lu, John M. dan Mary Jo Boler Collegiate Associate Professor di Department of Biological Sciences, dan para kolaboratornya mengatasi masalah yang selama ini dihadapi para ahli onkologi: Kanker prostat resistan terhadap jenis imunoterapi yang disebut terapi immuno checkpoint blockade (ICB). Terapi ICB menghalangi protein tertentu agar tidak terikat dengan protein lain dan membuka jalan bagi sel-sel pejuang tubuh kita, sel T , untuk membunuh kanker.
“Kanker prostat merupakan kanker yang paling umum pada pria Amerika, dan imunoterapi telah sangat berpengaruh pada beberapa kanker lain, seperti melanoma atau kanker paru-paru, tetapi imunoterapi hampir tidak berhasil pada kanker prostat,” kata Lu, yang berafiliasi dengan Boler-Parseghian Center for Rare and Neglected Diseases. Menambahkan suplemen makanan dapat mengatasi resistensi ini, penulis utama dalam penelitian tersebut, Sean Murphy, menyarankan.
Murphy, seorang alumni tahun 2024 yang merupakan mahasiswa doktoral di laboratorium Lu, telah menjalani diet keto sendiri. Mengetahui bahwa sel kanker memakan gula, ia memutuskan bahwa menghilangkan karbohidrat dari model tikus – komponen utama diet keto – dapat mencegah pertumbuhan kanker.
Ia membagi model-model tersebut ke dalam beberapa kelompok: imunoterapi saja, diet ketogenik saja, suplemen pra-keton saja, diet ketogenik dengan imunoterapi, suplemen dengan imunoterapi, dan kontrol. Sementara imunoterapi saja hampir tidak memiliki efek pada tumor (seperti yang terjadi pada sebagian besar pasien kanker prostat), baik diet ketogenik dengan imunoterapi maupun suplemen pra-keton dengan imunoterapi mengurangi kanker dan memperpanjang hidup model tikus.
Bukti menunjukkan kemungkinan bahwa suplemen yang menyediakan keton, yang diproduksi dalam tubuh saat orang menjalani diet keto, dapat mencegah sel kanker prostat menjadi resistan terhadap imunoterapi. Hal ini dapat mengarah pada studi klinis di masa mendatang yang meneliti bagaimana diet ketogenik atau suplemen keto dapat meningkatkan terapi kanker.
Meskipun diet keto memungkinkan asupan karbohidrat yang minimal, keberhasilan penelitian ini bukan karena kurangnya karbohidrat, tegas Murphy dan Lu. Hal ini disebabkan oleh keberadaan badan keton, suatu zat yang diproduksi oleh hati dan digunakan sebagai sumber energi saat glukosa tidak tersedia. Keton mengganggu siklus sel kanker, sehingga sel T dapat melakukan tugasnya untuk menghancurkannya.
Penemuan ini juga menarik pada tingkat molekuler, kata Lu. Semua jenis studi diet dapat mengalami masalah potensial tentang sebab akibat: Apakah hasil dari diet atau perubahan lain yang terjadi karena diet? Namun, Lu dan rekan kerjanya mengonfirmasi hasil mereka menggunakan sekuensing RNA sel tunggal, yang meneliti ekspresi gen sel tunggal dalam tumor.
“Kami menemukan bahwa kombinasi suplemen dan imunoterapi ini memprogram ulang seluruh profil imun tumor dan merekrut banyak sel T ke dalam tumor untuk membunuh sel kanker prostat,” kata Lu.
Terapi yang berhasil juga mengurangi jumlah jenis sel imun yang disebut neutrofil. Begitu berada di lingkungan mikro tumor, sifat alami neutrofil menjadi sangat terdistorsi, dan mereka menjadi sangat bertanggung jawab untuk menghambat aktivitas sel T dan memungkinkan perkembangan tumor lebih lanjut. Disregulasi neutrofil juga dikaitkan dengan banyak penyakit lainnya.
“Dengan badan keton utama yang menguras neutrofil, hal itu membuka pintu untuk menyelidiki efek diet keto dan suplemen keton pada penyakit mulai dari penyakit radang usus hingga radang sendi,” kata Murphy.
Lu setuju.
“Yang menarik adalah kita semakin dekat dengan mekanismenya, yang didukung oleh model genetik dan apa yang kita lihat pada tumor itu sendiri, tentang mengapa ini berhasil,” katanya.
Rekan penulis termasuk Sharif Rahmy, Dailin Gan, Guoqiang Liu, Yini Zhu, Maxim Manyak, Loan Duong, Jianping He, James H. Schofield, Zachary T. Schafer, Jun Li dan Xuemin Lu, semuanya dari Universitas Notre Dame.
Penelitian ini didukung oleh hibah dari American Institute for Cancer Research, pendanaan dari National Institutes of Health, dan hibah fasilitas inti dari Indiana Clinical and Translational Sciences Institute. Dukungan lainnya termasuk dari Departemen Pertahanan dan Boler Family Foundation di University of Notre Dame. Sebuah aplikasi paten sementara telah diajukan berdasarkan penelitian ini oleh IDEA Center di Notre Dame.